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| 一級(jí)分類(lèi)：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：鎮(zhèn)靜及催眠藥物 三級(jí)分類(lèi)：其他類(lèi)藥 | |
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| 本品是一種新型吡唑并嘧啶結(jié)構(gòu)的非苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥，作用于γ-氨基丁酸——苯二氮卓(GABA-BZ)受體，調(diào)節(jié)GABA-BZ受體氯離子通道復(fù)合物，產(chǎn)生擬苯二氮卓鎮(zhèn)靜作用、抗焦慮活性和抗驚厥活性，但與苯二氮卓類(lèi)藥物相比副作用較輕。對(duì)大鼠的EEG和行為研究證明，本品雖然形似苯二氮卓，但在誘導(dǎo)增加慢波深層睡眠、更快啟動(dòng)催眠效應(yīng)和具有更弱的致失憶效應(yīng)等方面與苯二氮卓極不相同。該化合物優(yōu)先結(jié)合苯二氮卓ω1受體。本品可選擇性地作用于腦部的GABAAα亞型的Ω1受體，強(qiáng)化TBPS的結(jié)合能力。 | |
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| 對(duì)狗(每天口服給藥5，50或200mg/kg)和大鼠(每天管飼法給藥5，50，100或200mg/kg)進(jìn)行的多劑量藥動(dòng)學(xué)研究顯示，本品的Cmax和AUC值呈劑量依賴(lài)性增加。盡管對(duì)狗的實(shí)驗(yàn)未觀察到與性別相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)差異，然而對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)中，雌鼠體內(nèi)比雄鼠顯現(xiàn)更高水平的未代謝化合物以及更低水平的代謝產(chǎn)物。相同給藥劑量下，狗的血漿藥物濃度高于大鼠。 大鼠體內(nèi)本品的三個(gè)代謝產(chǎn)物為CL-284859，CL-345644和CL-345905對(duì)中樞苯二氮卓受體無(wú)明顯的神經(jīng)藥理效應(yīng)，因此它們不是產(chǎn)生本品活性的因素。醫(yī)學(xué)/全在線(xiàn)bhskgw.cn口服本品后幾乎被迅速而完全地吸收，tmax≤1小時(shí)。由于本品產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)前代謝，其絕對(duì)生物利用度為30%。本品是親脂性化合物，靜脈注射后，分布體積約為1.4L/kg。本品口服后，僅＜1%劑量的藥物以原形從尿中排出。在體內(nèi)主要被醛氧化酶代謝成5-氧代扎奈普隆，部分產(chǎn)生脫乙基扎奈普隆，這些代謝物通過(guò)轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸軛合物從尿中排出。所有代謝物均無(wú)生物活性。 | |
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| 本品用于失眠的短時(shí)間的治療，可以使失眠病人很快入睡，縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒的次數(shù)。 | |
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| 鎮(zhèn)靜藥通常使用不可多于7～10天，并且當(dāng)患者服用多于2～3周時(shí)必須對(duì)他們重新檢查。因此，本品處方量不可超過(guò)1個(gè)月。醫(yī)/學(xué)全在線(xiàn)bhskgw.cn 本品應(yīng)于臨睡前服用或在患者入睡困難時(shí)服用，而在含高脂肪正餐時(shí)或之后服用此藥可引起藥物吸收減緩，并會(huì)降低本品對(duì)淺睡眠的作用。 | |
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| 常見(jiàn)副作用為背部、胸部疼痛、偏頭痛、便秘、口干、關(guān)節(jié)炎、抑郁、緊張、幻覺(jué)、支氣管炎、瘙癢、皮疹、結(jié)膜炎等。 | |
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| 口服，用于失眠的短期治療。本品應(yīng)個(gè)體化給藥，對(duì)多數(shù)成人建議給藥量為10mg/次，對(duì)某些體重較輕者5mg/次，于臨睡前服用。一次服用量不可超過(guò)20mg。 | |
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| 在對(duì)健康成年男性志愿者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，分別將本品單次給藥(1～40mg)和多次給藥(10，20mg/d×7)，結(jié)果表明無(wú)明顯的精神運(yùn)動(dòng)功能損傷。單次給藥10mg及更高劑量時(shí)可觀察到與本品鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)相關(guān)的副作用，但多次給藥10mg劑量后未有此反應(yīng)。多劑量給藥20mg時(shí)有嗜睡現(xiàn)象。尚無(wú)該藥物后遺效應(yīng)的報(bào)道，藥動(dòng)學(xué)分析表明在多劑量給藥后無(wú)明顯的累積效應(yīng)。醫(yī)學(xué)全/在線(xiàn)bhskgw.cn 臨床應(yīng)用中，本品可縮短入睡時(shí)間，同時(shí)不會(huì)延長(zhǎng)總的睡眠時(shí)間或減少覺(jué)醒次數(shù)。 | |
