2012年4月12日，澳大利亞的研究人員在對(duì)澳大利亞邊境查封的15個(gè)傳統(tǒng)中藥樣本分析后發(fā)表論文指出，并非所有的中藥成分都被標(biāo)識(shí)出來，有些成分的使用是違法的，可能導(dǎo)致癌癥。此前三天，美國(guó)
藥理學(xué)家發(fā)表的一篇論文則凸顯了馬
兜鈴酸帶來的威脅，大約三分之一的臺(tái)灣人曾服用含有
馬兜鈴酸的中草藥。
“這兩項(xiàng)研究非常清晰地表明傳統(tǒng)中藥是多么的危險(xiǎn)。公眾需要更好地了解這些危險(xiǎn)�！钡聡�(guó)紐倫堡生物醫(yī)學(xué)與制藥學(xué)研究所所長(zhǎng)弗里茨·澤格爾(Fritz Sorgel)對(duì)媒體稱。
一周之后，中國(guó)科學(xué)院下屬的成都地奧制藥集團(tuán)有限公司(下稱地奧集團(tuán))于4月18日在京宣布，其主打的中成藥
地奧心血康膠囊，以治療性藥品身份在荷蘭通過注冊(cè)。此舉似乎為中藥企業(yè)打了一針強(qiáng)心劑，因?yàn)檫@是歐盟成員國(guó)以外歐洲市場(chǎng)準(zhǔn)入的第一款植物藥，此前，中成藥只能以食品、營(yíng)養(yǎng)品、保健品等身份在歐盟市場(chǎng)出現(xiàn)。
地奧心血康膠囊此次登陸歐洲,是2004年歐盟頒布《傳統(tǒng)草藥藥品指令》后的突破。依據(jù)該指令規(guī)定，所有在歐盟市場(chǎng)銷售的中成藥都必須在2011年4月30日前完成新法規(guī)下的注冊(cè)，并得到上市許可，否則將不允許銷售。目前中醫(yī)藥尚未受到歐盟重視，也沒有醫(yī)療藥品的法律地位，只能作為民間的一種替代療法，從屬于補(bǔ)充醫(yī)學(xué)范疇。
衛(wèi)生部副部長(zhǎng)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)王國(guó)強(qiáng)告訴《財(cái)經(jīng)》記者，中醫(yī)藥走向世界須“藥”先行，因?yàn)榛颊呤峭ㄟ^藥來了解療效的，也需通過藥來了解中醫(yī)。中藥要率先進(jìn)入歐盟，以擴(kuò)大中醫(yī)藥的影響。通過地奧心血康膠囊在歐盟成員國(guó)上市，可總結(jié)中藥走向世界的經(jīng)驗(yàn)。
目前國(guó)內(nèi)如江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、蘭州fo慈制藥[16.48 -0.18% 股吧 研報(bào)]股份有限公司(下稱fo慈制藥)、北京同仁堂[14.87 0.27% 股吧 研報(bào)](集團(tuán))有限責(zé)任公司等也均有產(chǎn)品在進(jìn)行歐盟注冊(cè)的努力。不過，有中醫(yī)藥界人士分析，這并非說明中藥在歐盟前景明朗，地奧心血康膠囊的成功僅是第一步，其對(duì)中醫(yī)藥的鼓勵(lì)意義大于市場(chǎng)價(jià)值。
歐洲程序松緊可循
荷蘭藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)(MEB)3月22日通報(bào)稱，對(duì)于地奧心血康膠囊，荷蘭方面對(duì)其藥品質(zhì)量、安全性和傳統(tǒng)使用歷史進(jìn)行了嚴(yán)格評(píng)估，包括在歐盟使用15年的要求也已達(dá)到�；颊吆拖M(fèi)者現(xiàn)在可以受益于注冊(cè)所提供的說明，該藥經(jīng)過了質(zhì)量、效益和風(fēng)險(xiǎn)的審慎評(píng)估。
中藥作為傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品注冊(cè)有兩個(gè)途徑：歐盟程序，直接把相關(guān)材料提交到歐洲藥物評(píng)審組織(EMEA)，但該過程集中、耗時(shí)；單一國(guó)家的申請(qǐng)，可以逐一在各國(guó)申請(qǐng)核準(zhǔn)。地奧心血康膠囊注冊(cè)途徑正是后者。曾協(xié)助地奧集團(tuán)在荷蘭注冊(cè)的荷蘭SU生物醫(yī)藥公司主管王梅對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，申請(qǐng)公司應(yīng)具備歐盟GMP(即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)認(rèn)證，整個(gè)生產(chǎn)過程、質(zhì)量分析方法都必須符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)成功與否取決于產(chǎn)品類型、質(zhì)量和安全性，這個(gè)程序通常需要4年-8年。
2004年以前，中藥制品在歐盟市場(chǎng)上市需按照歐盟2001/83/EC指令進(jìn)行申請(qǐng)。該指令對(duì)中藥注冊(cè)的要求完全等同于化學(xué)藥物。這意味著，中藥申請(qǐng)獲得上市許可的可能性幾乎為零。正因?yàn)槿绱�，以往中藥僅能以食品或保健品在歐洲上市。2004年，歐盟制定了針對(duì)傳統(tǒng)草藥注冊(cè)管理的2004/24/EC指令，與前項(xiàng)指令相比最顯著的變化是，相對(duì)簡(jiǎn)化了申請(qǐng)的法規(guī)文件，允許傳統(tǒng)草藥簡(jiǎn)化申請(qǐng)途徑來獲取藥品合法地位，并設(shè)置了七年過渡期。
國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥歐盟注冊(cè)專家指導(dǎo)組組長(zhǎng)、原國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心中藥室主任葉祖光認(rèn)為，該指令要求申報(bào)的資料相對(duì)之前有部分減免，如減免臨床研究和臨床前的藥效學(xué)研究，并且如果文獻(xiàn)資料充分證明藥品的安全性，亦可減免臨床前的毒理學(xué)試驗(yàn)。
即使如此，截至2011年4月30日，七年銷售過渡期結(jié)束，中國(guó)中成藥企業(yè)尚無一家在歐盟注冊(cè)成功。究其原因，除了注冊(cè)費(fèi)用高、市場(chǎng)規(guī)模小等問題，中成藥遇阻最關(guān)鍵是政策難題。即便是修訂后的歐盟2004年指令亦要求，傳統(tǒng)草藥“在申請(qǐng)日之前，至少已有30年的藥用歷史，其中包括在歐盟至少已有15年的使用歷史”，這項(xiàng)要求難倒了多數(shù)中成藥企業(yè)。
不過，規(guī)則并非無縫雞蛋。對(duì)于歐盟的《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令》，葉祖光評(píng)價(jià)說，他們?cè)谠瓌t上不放松，但操作程序上就不必過于嚴(yán)謹(jǐn)�！霸跉W盟15年的應(yīng)用史”是中藥作為傳統(tǒng)草藥進(jìn)行簡(jiǎn)化申請(qǐng)的一大障礙，但并非絕對(duì)，關(guān)鍵是申請(qǐng)者能提供足以證明該中藥安全性和有效性的科學(xué)根據(jù)。比如，使用15年年限的證明材料，只要是同一種材料即可，而非必須是本企業(yè)產(chǎn)品。這就意味著，以前未曾在歐洲銷售的產(chǎn)品也可能通過簡(jiǎn)易程序進(jìn)入歐洲市場(chǎng)。
另外，安全性評(píng)價(jià)是藥物審評(píng)的核心之一。在此程序中，提交文獻(xiàn)綜述或?qū)＜覉?bào)告也作為安全性評(píng)價(jià)的一部分。葉祖光認(rèn)為，綜述是變通的方法。一般申報(bào)新藥，需要提交申報(bào)方自己試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)來支持其安全和有效的結(jié)論，而傳統(tǒng)藥物申報(bào)則不一定事必躬親，即使不是自己做的，他人的研究工作也可以用于論證。
地奧集團(tuán)正是依此捷徑。“地奧心血康膠囊迄今尚未在歐盟市場(chǎng)銷售，但其活性成分為皂苷，而一些活性成分同樣為皂苷的植物藥已經(jīng)在歐洲應(yīng)用很久�！钡貖W集團(tuán)董事長(zhǎng)、總裁李伯剛說。
自
薯蕷、黃
山藥等的根莖中提取的甾體皂苷，廣泛分布于中草藥中，是糖的衍生物。早在上世紀(jì)60年代就在前蘇聯(lián)有研究，其部分成員國(guó)在成為歐盟成員后，此類藥物隨即進(jìn)入歐盟市場(chǎng)。如此曲線助推了地奧心血康膠囊的注冊(cè)。
目前還處于審批階段的fo慈制藥，亦采取了類似的曲線注冊(cè)方式。此前有報(bào)道稱，fo慈制藥通過一家對(duì)中醫(yī)藥文化認(rèn)同較強(qiáng)的瑞典公司牽線，于2011年5月提交了注冊(cè)文件。其在藥品15年歐盟應(yīng)用史證明材料上，使用了1896年德國(guó)一家制藥廠在瑞典申請(qǐng)
當(dāng)歸片的證明，以及醫(yī)生的處方和廣告張貼畫。
植物藥不等于中藥
地奧心血康膠囊在歐盟被作為非處方藥注冊(cè)，其適應(yīng)癥與在國(guó)內(nèi)有所不同。荷蘭藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)公布地奧心血康膠囊的適應(yīng)癥為：緩解
頭痛和背部、腿部和頸部的肌肉疼痛與痙攣。然而，地奧心血康膠囊國(guó)內(nèi)包裝標(biāo)明皆稱，該藥可活血化瘀，行氣止痛，擴(kuò)張冠脈血管，改善心肌缺血。
適應(yīng)癥內(nèi)外差異如此明顯，地奧集團(tuán)總裁李伯剛不愿對(duì)此表態(tài)。王梅則稱，地奧集團(tuán)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)在適應(yīng)癥一項(xiàng)也申報(bào)了心血管功用，但是荷蘭藥檢局認(rèn)為和心臟有關(guān)的用藥為處方藥，患者不能自行購(gòu)買使用，所以關(guān)于心臟疾病部分需要單獨(dú)申請(qǐng)。
依據(jù)歐盟的相關(guān)規(guī)定，在傳統(tǒng)植物藥標(biāo)簽和包裝說明書上必須聲明：該產(chǎn)品是僅依據(jù)于長(zhǎng)期使用而確定其某適應(yīng)癥的傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品；且為了不耽誤重癥患者治療，如癌癥、精神性疾病、心血管疾病等均不能使用傳統(tǒng)植物藥。傳統(tǒng)植物藥僅用于輕微疾病，或自限性癥狀，即指疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后能自動(dòng)停止，并逐漸恢復(fù)痊愈。
嚴(yán)格按科學(xué)釋義的植物藥，即自植物中提取的化學(xué)藥。眾所周知的消炎鎮(zhèn)痛藥
阿司匹林又名乙酰
水楊酸，從
柳樹皮和
柳葉中提取合成。又如
紫杉醇是由
紅豆杉屬植物分離提取的一種獨(dú)具抗癌活性的藥物。而傳統(tǒng)植物藥則并非是單純成分，在中藥中，一個(gè)單味藥就有可能含有上百個(gè)化合物，化學(xué)物質(zhì)十分復(fù)雜。弗里茨·澤格爾甚至對(duì)媒體稱，研究表明使用傳統(tǒng)中藥是一場(chǎng)賭博，“我們對(duì)它并沒有足夠的了解�！�
中醫(yī)與西方醫(yī)學(xué)觀念的沖突，也是造成中藥適應(yīng)癥內(nèi)外之別的助推手。葉祖光解釋，在藥品使用說明方面，中醫(yī)藥的術(shù)語不能在歐盟市場(chǎng)出現(xiàn)，只能使用歐盟的文化語言來表述說明書和標(biāo)簽。諸如“活血化瘀”“行氣止痛”等中醫(yī)術(shù)語難以讓歐盟民眾接受，描述過于籠統(tǒng)，容易引起誤解。只有明確其臨床適應(yīng)癥，對(duì)何種疾病、疾病發(fā)展的階段以及什么情況下可以用、在哪些情況下不能用等，均需標(biāo)注，這些要求與化學(xué)藥品的適應(yīng)癥的描述相同，而非像中藥在國(guó)內(nèi)的說明書，針對(duì)病癥的描述面往往很寬。
荷蘭方面亦強(qiáng)調(diào)，地奧心血康膠囊的注冊(cè)過程中，藥品評(píng)價(jià)委員會(huì)不對(duì)中醫(yī)理論作出評(píng)價(jià)。在歐盟藥審官員以及民眾的認(rèn)識(shí)中，其作為植物藥被認(rèn)可，而非中藥。兩者區(qū)別在于，中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行使用，而植物藥則僅依據(jù)藥品注冊(cè)的適應(yīng)癥說明使用。
上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授金拓分析，心血管疾病方面的化學(xué)藥有很多種，藥力作用明確且副作用小，因此歐洲沒有迫切需求使用中藥。同時(shí)，慢性疼痛的原因不是很明確，會(huì)采取各種方法予以輔助，于是包括針灸在內(nèi)的中醫(yī)診治手段趁機(jī)進(jìn)入相關(guān)病癥治療領(lǐng)域。
中國(guó)醫(yī)藥[21.35 5.48% 股吧 研報(bào)]保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)劉張林也認(rèn)為，在歐盟，心血管疾病藥物申報(bào)難度更大。選擇容易通過審查的適應(yīng)癥來申報(bào)，對(duì)于中成藥在歐盟注冊(cè)較為有利。
有限前景
歐盟對(duì)植物藥質(zhì)量可控方面保持著高水準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性是藥物安全與有效的最基礎(chǔ)層面，因此歐盟對(duì)此要求嚴(yán)格，對(duì)藥材來源、產(chǎn)地、采集時(shí)間等均有要求。為進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，地奧集團(tuán)2006年就與荷蘭應(yīng)用科學(xué)院(TNO)下屬的生物醫(yī)藥研究所(SUB)合作，研究中歐藥典、藥物和歐盟植物藥藥品注冊(cè)法規(guī)，同時(shí)，還實(shí)施了歐盟GMP規(guī)范生產(chǎn)。經(jīng)四年之后，在2010年1月地奧心血康膠囊才正式獲得歐盟GMP證書。
業(yè)內(nèi)亦普遍認(rèn)為，歐盟GMP認(rèn)證可謂最大難關(guān)，對(duì)方非�？粗刭|(zhì)量控制。葉祖光稱，“否則他們對(duì)提交的文字材料看都不看�！�
盡管如此，歐盟依然是一個(gè)極具誘惑的市場(chǎng)。其是目前世界上最大的植物藥市場(chǎng)，約100億美元，占世界植物藥市場(chǎng)份額的40%以上。不過，據(jù)劉張林介紹，中國(guó)中成藥出口每年2億多美元的額度中，歐盟僅占5%-6%。尤其是《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令》自2011年5月開始生效后，中國(guó)的中成藥對(duì)歐盟出口額同比出現(xiàn)大幅下滑，最高降幅達(dá)到50%。
據(jù)中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2011年，中國(guó)對(duì)歐盟出口中成藥1332萬美元，數(shù)量同比下降13.5%。
對(duì)于地奧心血康膠囊在荷蘭注冊(cè)成功，有業(yè)內(nèi)人士分析，至少目前看，對(duì)中醫(yī)藥的鼓勵(lì)意義大于其市場(chǎng)價(jià)值。
地奧集團(tuán)的征程也遠(yuǎn)未完成，真要進(jìn)入整個(gè)歐洲市場(chǎng)，除荷蘭外，地奧集團(tuán)還需在各歐盟成員國(guó)一一進(jìn)行注冊(cè)。中國(guó)工程院院士、中藥專家李連達(dá)告訴《財(cái)經(jīng)》記者，要實(shí)質(zhì)上打開市場(chǎng)，進(jìn)入主流醫(yī)院和醫(yī)保目錄才是最終目標(biāo)，而開拓市場(chǎng)還需要一個(gè)過程。
李連達(dá)認(rèn)為，近幾年有些藥廠急于將自己的產(chǎn)品推向國(guó)外，投資很大，表面上做到臨床上的大樣本的隨機(jī)對(duì)照、雙
盲的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)，但蒙不了內(nèi)行人。有的藥廠熱衷于夸大宣傳，大造聲勢(shì)，自吹自擂，企圖用吹牛方式把中藥吹進(jìn)歐美各國(guó)。
本刊實(shí)習(xí)記者田鵬對(duì)此文亦有貢獻(xiàn)
記者：孫滔 蔡婷貽 許競(jìng)
來源：財(cái)經(jīng)
－－－－－－－－－－－做好繼承，練好內(nèi)功比積極向外推廣更好。
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－－－－－－－－－－－商業(yè)永遠(yuǎn)的商業(yè)。核心技術(shù)都快絕種了，真假藥材都沒整明白。就在國(guó)際上獻(xiàn)丑。丟大臉去吧！
－－－－－－－－－－－好藥材自己都不夠用，還出口？
－－－－－－－－－－－真假藥材都沒整明白。就在國(guó)際上獻(xiàn)丑。
－－－－－－－－－－－最好各
大藥廠都不要采用中草藥，那么多的假藥都是藥販搞出來的，害到中醫(yī)無真草藥可用。
－－－－－－－－－－－洋大人認(rèn)可的藥才是好藥
－－－－－－－－－－－中藥要大量出口，國(guó)人以后吃啥
－－－－－－－－－－－中藥要大量出口，國(guó)人以后吃啥
