腸道微生態(tài)系統(tǒng)的研究
一、腸道微生態(tài)的概念
研究正常微生物群的結(jié)構(gòu)、功能及其與宿主相互依賴(lài)和相互制約關(guān)系的科學(xué)稱(chēng)為微生態(tài)學(xué)。人體微生態(tài)系統(tǒng)包括口腔、皮膚、泌尿、胃腸道四個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)。以腸道微生態(tài)系統(tǒng)最為主要、最為復(fù)雜。人腸道中的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)達(dá)1014個(gè),為人體細(xì)胞總數(shù)的10倍。據(jù)估計(jì),人體內(nèi)的微生物總重量約為l271 g,其中肺20 g,皮膚200g,口腔20 g,陰道、尿道20 g,鼻10 g,眼1 g,腸道1 000 g,腸道微生物量占人體總微生物量的78%。腸道菌約400~500種,分為原籍菌群和外籍菌群,原籍菌群多為腸道正常菌群,除細(xì)菌外,人體還存在正常病毒群、正常真菌群、正常螺旋體群等,各有其生理作用。腸道菌群最顯著的特征之一是它的穩(wěn)定性,它對(duì)人類(lèi)抵抗腸道病原菌引起的感染性疾病是極其重要的。維持其穩(wěn)定性是臨床治療的重點(diǎn)。
二、腸道微生態(tài)的形成
人出生時(shí),腸道是無(wú)菌的。出生后消化道和外界相通,出生2-4小時(shí)后,就有細(xì)菌進(jìn)入定居繁殖,最初進(jìn)入的是需氧菌。需氧菌繁殖過(guò)程中消耗腸道中的氧氣后,給自身進(jìn)一步大量繁殖帶來(lái)不利,而為厭氧菌創(chuàng)造條件,出生3日后,就有厭氧菌、乳酸桿菌、酵母菌定居,這樣使得腸道內(nèi)酸度增加,接著又來(lái)了新的定居者,那就是一種稱(chēng)為雙歧桿菌的厭氧菌,并大量繁殖,出生后8日,就占了絕對(duì)優(yōu)勢(shì),占腸道菌群的85%~90%。出生后1~2星期,正常腸道菌群各種數(shù)量的比例即成定局,長(zhǎng)期定殖,終身基本不變,只有在周?chē)h(huán)境或外因作用下才引起菌群失調(diào)。腸道各段菌種、數(shù)目是不同的。小腸上段一般無(wú)菌,含菌量為0~104個(gè)/ml,既有厭氧菌,也有需氧菌,但不存在大腸桿菌及擬桿菌。小腸下段,尤其近回盲部,細(xì)菌數(shù)量及種類(lèi)增多,數(shù)量高達(dá)1000~106個(gè)/ml,95%以上是厭氧菌,菌種與結(jié)腸部菌種相似。結(jié)腸不同部位,細(xì)菌數(shù)量不同,結(jié)腸下段的細(xì)菌多于上段,糞便中的細(xì)菌數(shù)多于橫結(jié)腸內(nèi)容物的細(xì)菌數(shù)。臨床上,以糞便菌群作為腸道菌群的代表。糞便中40%是微生物,且90%以上為細(xì)菌,菌種以革蘭陽(yáng)性桿菌、厭氧球菌和革蘭陰性厭氧桿菌為主。
三、腸道微生態(tài)系統(tǒng)的生理意義
正常生理狀態(tài)下,正常的腸道菌群對(duì)人體的維生素合成、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝以及免疫防御功能都有重要的作用,是維持人體健康的必要因素,也是反映機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一面鏡子。
1.對(duì)宿主的保護(hù)作用
腸道菌群具有保護(hù)宿主正常的組織學(xué)和解剖學(xué)結(jié)構(gòu)作用。
2.對(duì)宿主的營(yíng)養(yǎng)作用
宿主所需的維生素、氨基酸、脂質(zhì)和碳水化合物都可以從正常的腸道微生物群獲得。包括B族維生素、維生素K、泛酸、葉酸等。
3.參與機(jī)體物質(zhì)代謝
主要體現(xiàn)在內(nèi)源蛋白質(zhì)等的代謝需要微生物菌群直接參與,腸道細(xì)菌產(chǎn)生β一葡萄糖醛酸酶、硫化酶等,間接或直接為宿主利用。
4.促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收
正常腸道菌群,有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能,能促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。
5.茵群屏障作用
菌群屏障作用又叫定殖力,是機(jī)體免受外來(lái)細(xì)菌感染的一個(gè)可靠保證,分為預(yù)防性屏障作用和治療性屏障作用。前者指屏障菌群首先定殖,使屏障作用的對(duì)象無(wú)法在腸道定殖,對(duì)抵御外來(lái)感染起一種預(yù)防和保護(hù)作用。后者指:雖然屏障作用的目標(biāo)菌株在腸道中的定殖先于屏障菌群,但后來(lái)的屏障細(xì)菌可以將其從腸道中驅(qū)除,類(lèi)似于化學(xué)藥物的治療作用。
6.防癌抑癌作用
研究發(fā)現(xiàn)厭氧棒狀桿菌,不但不會(huì)致病,還可激活人體內(nèi)免疫細(xì)胞,提高吞噬能力,具有抑癌作用。
四、腸道徽生態(tài)失調(diào)
維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定,即對(duì)人體生命有利。一旦腸道微生態(tài)失調(diào),會(huì)給人體帶來(lái)疾病。腸道微生態(tài)失調(diào)指腸道正常微生物群之間,正常微生物群與宿主之間的微生態(tài)平衡,在外界環(huán)境影響下,由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)。
(一)影響因素
影響腸道微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)的因素主要有以下幾種:
1.感染
內(nèi)源性(自身性)和外源性的感染均可引起明顯的菌群失調(diào)。如腸道感染引起小腸水及電解質(zhì)過(guò)量分泌及結(jié)腸吸收功能降低,腸粘膜發(fā)生解剖與功能的改變,而不能正常發(fā)揮菌群的調(diào)節(jié)作用。
2.免疫功能低下
體現(xiàn)在:(1)腸道中原籍菌組成的改變,多見(jiàn)于激素療法、放射線(xiàn)照射等。(2)抑制腸道微生物定位,使其轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他部位。
3.不合理使用抗生素
使用抗生素(尤其廣譜抗生素)過(guò)程中,可破壞正常的腸道微生物菌群,使正常菌群的數(shù)量發(fā)生變化,使原來(lái)被其抑制的內(nèi)源性條件致病菌或外源性致病菌得以大量繁殖,同時(shí)可促進(jìn)耐藥菌株的產(chǎn)生。
(二)腸道微生態(tài)失調(diào)與腹瀉
腸道微生態(tài)失調(diào)是導(dǎo)致腹瀉,尤其是慢性腹瀉的重要因素之一。
1.腸道茵群失調(diào)性腹瀉
最典型的是抗生素誘發(fā)性腹瀉。在疾病治療過(guò)程中,由于應(yīng)用大量的抗生素,敏感菌被殺滅,而耐藥菌得以繁殖,這些大量繁殖的耐藥菌定殖于腸道并引發(fā)腹瀉。
2.腸道原籍菌結(jié)構(gòu)異常,導(dǎo)致慢性腹瀉發(fā)生
有人對(duì)慢性腹瀉患者(其中包括慢性痢疾、一般性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎)進(jìn)行腸菌群分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大部分患者原籍菌異常,多無(wú)外籍菌參加。因此認(rèn)為慢性腹瀉的主要原因之一是原籍菌的比例異常。
3.小腸細(xì)菌過(guò)生長(zhǎng)綜合征
臨床表現(xiàn)有脂肪瀉、維生素缺乏癥、碳水化合物吸收不良等。臨床原因有:①腸道解剖異常,如腸狹窄、腸梗阻、十二指腸或空腸憩室等。②手術(shù)后,如胃切除術(shù)后,回盲瓣切除術(shù)后等。③運(yùn)動(dòng)功能紊亂,見(jiàn)于腹部放射照射后,或使用抑制腸蠕動(dòng)的藥物等。
五、腸道微生態(tài)失調(diào)的防治
1.維持微生態(tài)環(huán)境的正常生理狀態(tài)
微生態(tài)環(huán)境對(duì)正常微生物群的影響是直接的,宿主的任何病理改變都可影響微生態(tài)環(huán)境。
2.提高機(jī)體免疫力,合理使用免疫抑制劑
宿主良好的免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)可保持宿主與正常微生物群的生態(tài)平衡。免疫功能低下,lgA分泌減少,潛在的致病菌就可能大量繁殖,導(dǎo)致菌群失調(diào)。
3、正確使用抗生素 目前普遍存在濫用及不合理使用抗生素現(xiàn)象。就腹瀉來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為70%治療可不用抗生素,包括病毒性腹瀉、功能性腹瀉和非感染性腹瀉等;可實(shí)際臨床治療中抗生素的使用達(dá)90%以上,將抗生素作為腹瀉首選藥物,是不符合病情的。故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。在使用中應(yīng)劑量合適,做到盡量不用廣譜抗生素;盡量不經(jīng)口給服抗生素藥物;盡量避免損傷腸道微生態(tài)系統(tǒng)。
4、微生態(tài)療法
此法可調(diào)整腸道菌群,恢復(fù)正常的生態(tài)平衡,抵御病原菌定殖侵襲,有利于控制腹瀉。常用藥物有:促菌生、整腸生、樂(lè)托兒、米雅BM細(xì)粒等,其中米雅為酪酸菌制劑,每0·5 g含0.5億個(gè)活菌,耐酸,不被胃酸破壞,同時(shí)對(duì)多種抗生素有較強(qiáng)的耐受性,與抗生素合用不影響其生物活性,并能降低偽膜性腸炎的發(fā)生率。除藥物外,還可以食用富含有益菌的食物,如酸奶、乳酸奶、香菇、蘑菇等。
5、中醫(yī)療法
肝氣調(diào)達(dá),脾氣健運(yùn)是維持腸道微生態(tài)平衡的關(guān)鍵。如“瘕泄散”,功能調(diào)和肝脾,用于治療肝郁脾虛,肝脾不和所致之久瀉。臨床研究證明:“瘕泄散”具有抗菌、抗炎、抗過(guò)敏、抗應(yīng)激潰瘍、增強(qiáng)人體免疫功能的作用,不僅能夠調(diào)理腸道菌群失常,治療腹瀉,而且可以維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防腹瀉遷延,是目前防治腸道微生態(tài)失調(diào)的理想用藥。此外,一些菌類(lèi)、藻類(lèi)中藥,也有很好的改善腸道微生態(tài)作用,可酌情配合使用。
六、中醫(yī)對(duì)腸道微生態(tài)的認(rèn)識(shí)
中醫(yī)理論雖沒(méi)有明確指出腸道微生態(tài),但是,早就有“正氣存內(nèi),邪不可干”的論述。就腸道而言“正氣存內(nèi)”,指其傳導(dǎo)受承、泌別清濁之功能,功能正常,則陰平陽(yáng)秘,精神乃固,生機(jī)旺盛。人體正常生理功能主要依賴(lài)腸道、泌尿等微環(huán)境的協(xié)調(diào)平衡,而腸道微生態(tài)平衡與肝、脾的關(guān)系密切。臨床表明,脾氣健運(yùn),肝氣條達(dá),機(jī)體抵抗力強(qiáng);脾氣虛弱,肝脾失和,機(jī)體極易患病。對(duì)脾虛體弱之人,施以健脾益氣之法,能有效地防止胃腸道疾病的發(fā)生,也充分說(shuō)明脾氣虛弱與腸道菌群失調(diào)存在著內(nèi)在的關(guān)系。
有人對(duì)脾虛久瀉患者腸道菌群進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)正常成人糞便菌群以厭氧菌為主,而脾虛腹瀉患者較非脾虛腹瀉患者存在著嚴(yán)重的菌群失調(diào),認(rèn)為中醫(yī)脾在維持正常腸道菌群生態(tài)平衡方面有著重要的作用。故有“脾胃無(wú)損,諸可無(wú)慮”之說(shuō)(《景岳全書(shū)·論食》)。
可見(jiàn)“正氣存內(nèi),邪不可干”的中醫(yī)認(rèn)識(shí)體現(xiàn)了腸道微生態(tài)平衡的健康觀點(diǎn)。