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醫(yī)患雜談:防治老年性癡呆,讓我們行動


  ●2010年全球有3560萬癡呆患者,預計2050年將超過1.15億。其中最常見的癡呆類型是阿爾茨海默病,即老年性癡呆,約占癡呆病例的60%~70%。中國現(xiàn)已成為老年性癡呆第一大國。保守估計,我國現(xiàn)有600萬~800萬老年性癡呆患者,占世界發(fā)病人數(shù)的1/4,將分別于2020年和2040年達到1020萬和2250萬。實際數(shù)字或許更驚人。
  ●作為一種多因異質(zhì)型疾病,單一藥物、單一靶點治療老年性癡呆很難獲得理想效果,多環(huán)節(jié)、多靶點的協(xié)同治療可能是未來藥物治療和研發(fā)的趨勢。從這一角度來說,中藥因含有多種有效成分,可同時針對多個靶點發(fā)揮作用,符合該病多因素、多種病理機制的發(fā)病特點,有望成為新的藥物來源。同時,整體觀治療原則使中醫(yī)在治療老年性癡呆方面具有一定的優(yōu)勢。
  ●政府急需將癡呆作為一個優(yōu)先考慮的重大問題納入公共衛(wèi)生和社會保健議程,在醫(yī)療衛(wèi)生或國家層面上為應對癡呆制定相關(guān)的戰(zhàn)略、政策和計劃。如大力加強癡呆相關(guān)知識的宣傳和普及;做到早期診斷;提倡有效、持續(xù)的診后衛(wèi)生和社會保障服務;提倡健康的生活方式;引導公眾知曉癡呆的潛在風險,預防勝于治療;高度關(guān)注癡呆研究,增加各種來源的研究基金等。
  中國已成為老年性癡呆第一大國
  聯(lián)合國2011年發(fā)布《世界人口展望報告》稱,如果生育率保持在預期水平,世界人口將在2050年前超過90億,到本世紀末突破100億大關(guān);并預測2050年世界60歲以上的老年人口將達到20億,每5人中將會有一個老人。
  2011年,我國60歲以上的人口已達到總?cè)丝诘?3.26%,預計2040年將超過4.3億,占總?cè)丝诘?0%,即每3人里面就會有一個老人,平均每年增加1000萬老人。中國2011年人均GDP為5450美元,世界排名第四,老年人口撫養(yǎng)比卻高達19.67%,位居第二。中國是目前世界上唯一老年人過億的國家,是世界上人口老化最快的國家之一。與發(fā)達國家相比,中國面臨保持經(jīng)濟增長與人口老齡化加速的雙重挑戰(zhàn),形勢更為嚴峻,困難更大。
  伴隨全球快速老齡化,受癡呆影響的人群爆炸式增長。2012年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布報告,2010年全球有3560萬癡呆患者,約占世界人口的0.5%。癡呆人數(shù)每20年增長一倍,預計2050年將超過1.15億。
  目前,58%的癡呆患者來自中低收入國家,2050年將高達71%。更為嚴峻的是,2013年7月《柳葉刀》發(fā)表的一項研究稱,未來中國的癡呆患病率可能被低估了至少19%,全球癡呆的患病率也因此需重新計算。
  癡呆的社會和經(jīng)濟成本巨大,目前癡呆全球成本約為6040億美元/年,上升速度超過患病率,其中89%來自高收入國家,僅11%來自中低收入國家,包括中國。WHO保守估測,2030年癡呆全球成本將增加85%。
  癡呆對患者、其家庭、社區(qū)以及國家衛(wèi)生系統(tǒng)都造成了破壞性的影響,已不僅僅是一個公眾健康危機,同時也是社會和財政方面的夢魘。2012年,WHO緊急呼吁各國將癡呆視為至關(guān)重要的重點公眾健康問題。
  最常見的癡呆類型是阿爾茨海默病,約占癡呆病例的60%~70%,在中國被稱為“老年性癡呆”。它是一種多因素造成的致死性的神經(jīng)退行性疾病,病因尚不明確。
  該病有兩大病理特征:一是在大腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元外形成大量淀粉樣蛋白沉積(老年斑);二是在大腦皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元內(nèi)形成神經(jīng)纖維纏結(jié),膠質(zhì)細胞的炎癥反應和神經(jīng)元死亡也隨之相繼發(fā)生。
  中國現(xiàn)已成為老年性癡呆第一大國。保守估計,我國現(xiàn)有600萬~800萬老年性癡呆患者,約占亞太地區(qū)的40%,占世界發(fā)病人數(shù)的1/4,將分別于2020年和2040年達到1020萬和2250萬。實際數(shù)字或許更驚人。
  2013年最新研究指出,中國目前有超過90%的癡呆病例未被發(fā)現(xiàn),農(nóng)村地區(qū)尤為嚴重。與嚴峻現(xiàn)實相對應的是,我國民眾對老年性癡呆的了解嚴重缺乏。絕大多數(shù)中國人習慣性認為,人老了記性變差是正常的,忽略了患癡呆的可能。在對405個有癡呆老人的家庭調(diào)查中,近50%的家庭不知道老人得的是癡呆,僅2%家庭的癡呆老人得到了正確的治療。
  老年性癡呆嚴重影響生活質(zhì)量;颊呷狈刂谱约旱哪芰Α⒆R別能力和語言能力,在神志清楚的情況下,出現(xiàn)智能減退、行為及性格改變,隨著時間延長逐漸加重。比如,變得健忘,尤其是剛發(fā)生的事,而對幾十年前的事還能記憶猶新,但隨著病情發(fā)展,對往事也會遺忘;逐漸變得沒有時間概念,包括日期、月份、年份、季節(jié)等時間;不認家門,不認識配偶、子女甚至自己,在家里找不著廁所,買菜不會計算價錢;日常生活能力下降,如不能穿衣、大小便不能自理;表現(xiàn)特殊的怪異行為,如反復問同一個問題、重復做同一個動作、藏東西、喃喃自語、言之無物、喊叫、徘徊、幻聽幻覺;性格改變,如多疑、暴躁易怒、抑郁等等;颊叽竽X可見明顯體積萎縮、溝回增寬、腦室擴大和重量減輕,神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生嚴重破壞。
  現(xiàn)尚不清楚老年性癡呆的確切病因,但研究發(fā)現(xiàn)應與多種因素有關(guān),如年齡老化、遺傳因素、腦外傷、病毒感染、鋁污染、吸煙等。該病早期多伴有抑郁,晚期多并發(fā)感染。確診后,患者可存活數(shù)年至數(shù)十年,但將逐漸從一個有鮮活個性的生命,發(fā)展成為連至親都無法辨認的僵化無助的病人,后果極為嚴重。
  老年性癡呆還是一個進展性的需要照護的慢性疾病,在長期康復中會消耗大量財力、物力和人力。
  一項衛(wèi)生經(jīng)濟學研究結(jié)果顯示,我國老年性癡呆患者的直接醫(yī)療花費每月約為700元,如果患者合并精神癥狀或有攻擊行為,照護成本等花費每月還要增加30%~40%。在另一項研究中,參與調(diào)查的老年性癡呆患者家庭月平均收入為3210元,每月相關(guān)花費則占家庭月收入的40%以上。
  此外,在我國,居家照護仍是最主要的方式,照護者多為患者家屬,他們付出的情感及時間成本并沒有折算在老年性癡呆對社會和家庭造成的社會和經(jīng)濟負擔之中,因而實際數(shù)字更為巨大。隨著計劃生育國策的實施,中國家庭將出現(xiàn)人類歷史上僅有的“4-2-1”結(jié)構(gòu),即四個老人(祖父母、外祖父母)加兩個中年人(父母)和一個青年(獨生子女),這種家庭根本無法應對長期照護患者的需求。
  癡呆不僅僅影響患者本人的身心健康,還影響與患者有關(guān)的每個人,特別是照護者。據(jù)統(tǒng)計,全球有近一半的癡呆照護者患有功能性紊亂及其他相關(guān)疾病,我國癡呆照護者約有70%出現(xiàn)煩躁、沮喪、疲勞等痛苦感。
  中醫(yī)治療老年性癡呆或有優(yōu)勢
  現(xiàn)有的老年性癡呆治療方法包括藥物、免疫、基因和神經(jīng)心理治療等,藥物治療仍是主體。藥物治療的原則是以最大化延緩癡呆的進程、改善患者和照護者的生活質(zhì)量為目標。近年來,評價癡呆藥物的療效,除改善認知功能外,更重視對患者全面生活質(zhì)量的影響。
  目前尚無對因治療或逆轉(zhuǎn)病程的藥物,某些藥物僅能相對減慢患者病情的進展,部分改善其臨床表現(xiàn);其他措施如改善腦血流量、促進腦細胞功能恢復等,可以幫助改善癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,減輕照護者的身體及心理負擔。
  臨床藥物現(xiàn)有膽堿能類藥物(膽堿酯酶抑制劑)、興奮性氨基酸受體拮抗劑、抗氧化藥物、中藥及抗精神病藥物,如多奈哌齊、卡巴拉汀、鹽酸美金剛、維生素E、銀杏葉提取物(EGb761)等。其中膽堿能類藥物是當今治療輕、中度老年性癡呆的一線藥物,興奮性氨基酸受體拮抗劑鹽酸美金剛是美國FDA批準的第一個用于治療中、重度老年性癡呆的藥物,此二類藥物改善認知功能的效果最為肯定。
  然而,化學藥自身無法克服的缺陷降低了臨床應用的滿意度,如:作用靶點單一;副作用較多,如惡心、頭暈、頭痛、便秘、迷亂;老年人多患有多種疾病,用藥種類較多,導致合并用藥風險增加;無法確認具體哪種藥物對某一個體患者最有效;無法確定一種藥物無效時,其他同類藥物是否有效;無法確定何時需加用他藥等等。2013年,最新的2個老年性癡呆疫苗藥物臨床試驗失敗,預示該病的治療任重道遠。
  作為一種多因異質(zhì)型疾病,單一藥物、單一靶點治療老年性癡呆很難獲得理想效果,多環(huán)節(jié)、多靶點的協(xié)同治療可能是未來藥物治療和研發(fā)的趨勢。從這一角度來說,中藥因含有多種有效成分,可同時針對多個靶點發(fā)揮作用,符合該病多因素、多種病理機制的發(fā)病特點,有望成為新的藥物來源,如從千層塔中提取分離得到的石杉堿甲,作為乙酰膽堿酯酶抑制劑已在臨床應用;又如從知母中提取的知母皂苷、從三七中獲得的三七皂苷、從黃中提取的姜黃素等,正處于研究階段。
  同時,整體觀治療原則使中醫(yī)在治療老年性癡呆方面具有一定的優(yōu)勢。
  老年性癡呆屬中醫(yī)學“善忘”、“白癡”、“呆證”、“癡呆”、“癲證”等的范疇。癡呆病名首見于漢代《華佗神醫(yī)秘傳》,但在此之前文獻對其早有記載,如《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱之為“善忘”,《左傳》稱之為“白癡”,《針灸甲乙經(jīng)》中有“呆癡”的概念,《針灸大成》則分別以“呆癡”和“癡呆”命名。明代大醫(yī)張景岳在其巨著《景岳全書》中更專立“癲狂癡呆”一證進行論述。概言之,中醫(yī)認為腦為元神之府,腦為髓海,與心、肝、腎功能密切相關(guān),故將老年性癡呆的病因病機概括為腎精虧虛、心脾不足、肝陽上亢、痰濁壅盛四大證,并據(jù)此選方擇藥辨證施治。
  臨床配伍常用的中藥很廣泛,包括補益藥人參、西洋參黨參、鹿茸刺五加、絞股藍靈芝、紅景天、茯苓、黃芪、黃精冬蟲夏草、棗仁柏子仁、枸杞子、蓯蓉、麥冬白芍、知母、何首烏熟地、核仁、桑椹子等;活血化瘀藥丹參赤芍、葛根川芎、銀杏葉等;化痰開竅藥石菖蒲、遠志天麻、鉤藤等;其他還有月見草、澤蘭、澤瀉、白術(shù)等。
  常用復方如六味地黃丸、補中益氣湯、歸脾湯天王補心丹補腎健脾養(yǎng)心;月見草油膠囊、復方丹參片、澤瀉白術(shù)散、活血通脈片、愈風寧心片防治腦動脈硬化,改善腦血流,維持大腦正常代謝;地黃飲子七寶美髯丹、左歸飲合桃紅四物湯化裁補益肝腎虧虛;珍珠母丸化裁治療心腎不交;金匱腎氣丸當歸芍藥湯、地黃飲子合二至丸補脾益腎;逍遙散滌痰湯加減治療痰濁阻竅;復元活血湯、黃連解毒湯、黃連溫膽湯、三甲散通竅活血湯等也多見于處方。
  然而,盡管有一些臨床循證醫(yī)學證據(jù),上述方藥對老年性癡呆的療效仍需嚴格的臨床設(shè)計和數(shù)據(jù)支持。
  此外,臨床研究報告提示,針灸對老年性癡呆有一定療效。音樂療法、食療也被認為可能起到輔助治療的作用。
  急需制定相關(guān)戰(zhàn)略、政策和計劃
  癡呆,特別是老年性癡呆,已經(jīng)成為一枚全球性的“定時炸彈”,是21世紀最大的社會挑戰(zhàn)之一,亟待從全球、國家、地區(qū)、家庭以及個人層面進行解決。然而,WHO194個成員國中,目前只有8個國家制定了全國性的癡呆應對計劃,亞太地區(qū)僅澳大利亞、日本和韓國制定了直接針對癡呆負擔的公共衛(wèi)生政策。我國政府急需將癡呆作為一個優(yōu)先考慮的重大問題納入公共衛(wèi)生和社會保健議程,在醫(yī)療衛(wèi)生或國家層面上為應對癡呆制定相關(guān)的戰(zhàn)略、政策和計劃。
  第一,全社會需大力加強癡呆相關(guān)知識的宣傳和普及,提升公眾對癡呆的認識和了解,善待癡呆。
  這是應對老年性癡呆的基本策略。針對老年性癡呆患者及其非雇傭照護者的全球恥感調(diào)查報告顯示,對于患者來說,癡呆帶給他們的最大傷害是恥感和社會排斥,不僅僅針對患者本人,還包括他們的照護者和家庭。患者、照護者以及患者家庭,將可能因此更加疏遠他人,以避免恥感和排斥,進一步造成與他人和社會的隔離。由于缺乏認知和了解,加之文化因素,我國公眾對癡呆存在的各種偏見更為嚴重,極大阻礙了患者得到及時的診斷和照護,并對家庭、社會、醫(yī)療保險體系造成沉重的負擔。全民性教育將有助于減少公眾對癡呆的恐懼和偏見,有助于患者早期診斷和長期康復。此外,通過立法和監(jiān)管手段明確癡呆患者及照護者的權(quán)利,也將有助于減少偏見。
  第二,早期診斷是應對老年性癡呆的關(guān)鍵環(huán)節(jié),從生理、心理、社會和經(jīng)濟角度來說都是如此。
  老年性癡呆患者出現(xiàn)臨床癥狀后仍可生存多年,及時就診和早期干預可延緩病情發(fā)展、提高生存質(zhì)量;給予適當支持,很多患者完全可以繼續(xù)參與并貢獻于社會。早期診斷,有助于應對老年性癡呆可能帶來的各種家庭和心理問題,幫助患者計劃未來的生活及其照護工作,幫助患者及家庭避免某些痛苦和危機。
  由于老年性癡呆患者的早期行為舉止基本上與常人無異,社會技能也較完好,不易被發(fā)現(xiàn),確診時往往已是疾病后期,因此需要與患者有密切關(guān)系的家人、朋友等及時發(fā)現(xiàn)、盡早就診,通過系統(tǒng)評估患者各方面的能力,明確這些異常表現(xiàn)是否由于大腦病變所引起,以便制定計劃幫助患者盡可能保持獨立和自理能力,減輕對他人的過分依賴。
  實現(xiàn)早期診斷,除提高公眾認知外,還需加強針對高危人群的健康咨詢,尤其需要加強針對醫(yī)師的教育和專業(yè)培訓,提高醫(yī)師對老年性癡呆危險因素的認知,從而能夠在發(fā)現(xiàn)相應癥狀后及時進行早期干預,延緩疾病進程。
  第三,積極提倡有效、持續(xù)的診后衛(wèi)生和社會保障服務,建立多層次、不同等級的照料體系,提高癡呆患者及其照護者的生活質(zhì)量。
  在我國,基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)和社區(qū)服務機構(gòu)應發(fā)揮重要作用。在患者的社會支持方面,可以借鑒國外已有經(jīng)驗,包括政策的靈活性、支持渠道多元化等多個方面。如,將老年性癡呆納入醫(yī)療保險和養(yǎng)老體系,通過養(yǎng)老金和保險計劃等形式的普遍性社會支持保護這一弱勢群體;將親屬間的護理照料列為醫(yī)療保險負擔的一部分,給予資金支持;為居家照護者提供假期,期間由國家免費提供專人代為照顧患者;建立小規(guī)模的患者聯(lián)誼會、小型的托管機構(gòu)等組織,在普及老年性癡呆防治知識、提供照護技巧和服務方面提供有益的經(jīng)驗和資源。
  第四,提倡健康的生活方式,鼓勵老年人多活動、多用腦,堅持力所能及的體力和腦力勞動,適當參加社會活動。
  日常生活中注意均衡營養(yǎng),限制飽和脂肪酸和反式脂肪酸的攝入,多食用植物性食物,增加維生素E和B的攝入,避免攝入含鐵、銅的復合維生素,避免使用含鋁的炊具、抗酸藥、發(fā)酵粉或其他產(chǎn)品等,并注意飲食與體育鍛煉相結(jié)合。
  第五,引導公眾知曉癡呆的潛在風險,預防勝于治療。
  目前關(guān)于癡呆可控危險因素的研究尚在起步階段,但有證據(jù)表明,糖尿病、中年高血壓、中年肥胖、吸煙和缺乏體力活動等誘發(fā)血管疾病的因素是癡呆的風險因素。一項很有說服力的研究指出,更好的心腦血管健康狀況、更多的教育和更高水平的體力活動能降低癡呆的潛在風險。
  第六,高度關(guān)注癡呆研究,增加各種來源的研究基金,鼓勵學科間交流和國家間信息共享。
  由于對癡呆的嚴峻形勢缺乏了解,目前各國對癡呆的研究投入均嚴重不足。以英國為例,癡呆的社會成本幾乎與癌癥、心臟病和中風的成本總和相當,但針對癡呆的研究投入僅為癌癥的三分之一、心臟病的二分之一。
  中國已經(jīng)擁有比世界上任何一個國家都多的癡呆患者。癡呆、特別是老年性癡呆的防治,已成為中國一個緊迫的、長期的、全民的戰(zhàn)役。
  讓我們立即行動!

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