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病理學(xué):第六節(jié) 多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)是漿細(xì)胞的惡性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤性漿細(xì)胞增生,常侵犯多處骨組織,引起多發(fā)性溶骨性病損。腫瘤性漿細(xì)胞可合成并分泌免疫球蛋白。由于腫瘤性漿細(xì)胞為單克隆性,故所產(chǎn)生的免疫球蛋白為均一的、類型相同的單克隆免疫球蛋白,具有相同的重…

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)是漿細(xì)胞的惡性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤性漿細(xì)胞增生,常侵犯多處骨組織,引起多發(fā)性溶骨性病損。腫瘤性漿細(xì)胞可合成并分泌免疫球蛋白。由于腫瘤性漿細(xì)胞為單克隆性,故所產(chǎn)生的免疫球蛋白為均一的、類型相同的單克隆免疫球蛋白,具有相同的重鏈和輕鏈。漿細(xì)胞除合成完全的免疫球蛋白外,也可合成過(guò)多的輕鏈或重鏈。多發(fā)性骨髓瘤時(shí)血液內(nèi)的這種單克隆Ig稱為M蛋白或M成分。有時(shí)腫瘤性漿細(xì)胞只合成輕鏈或重鏈而沒(méi)有完整的Ig。這種游離的輕鏈稱為Bence-Jones蛋白,分子小,可通過(guò)腎由尿排出。99%的多發(fā)性骨髓瘤病人血液內(nèi)都有一種免疫球蛋白增高。病人的M成分多數(shù)為IgG和IgA,少數(shù)為IgM、IgD或IgE。約15%~20%病人尿中有Bence-Jones蛋白,但血中無(wú)M成分。約80%的骨髓瘤病人血中M成分和尿液中Bence-Jones蛋白兩者都有。這是診斷多發(fā)性骨髓瘤的重要指標(biāo)。本病發(fā)病年齡多在50~60歲之間,40歲以前少見(jiàn)。男性多于女性。

【病理變化】

最突出的病變?yōu)楣撬鑳?nèi)大量漿細(xì)胞增生,可占骨髓內(nèi)細(xì)胞總數(shù)的15%~90%。瘤細(xì)胞多聚集成堆,有些像成熟的漿細(xì)胞,有些分化不成熟,具有不同程度的異型性。有些細(xì)胞體積大,有2或3個(gè)核,并有瘤巨細(xì)胞形成。電鏡下可見(jiàn)骨髓瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)有高度發(fā)達(dá)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),其池內(nèi)常充滿無(wú)定形物質(zhì)(免疫球蛋白)。

多發(fā)性骨髓瘤病變?yōu)槎喟l(fā)性,常引起多處骨組織破壞,可累及骨骼系統(tǒng)的bhskgw.cn/jianyan/任何部位,以脊柱、肋骨、顱骨最多見(jiàn),盆骨、股骨、鎖骨和肩胛骨次之。瘤組織在骨髓腔內(nèi)形成灰紅色結(jié)節(jié)。瘤細(xì)胞產(chǎn)生破骨細(xì)胞活化因子,激活破骨細(xì)胞使骨質(zhì)溶解吸收。瘤細(xì)胞首先侵蝕骨松質(zhì),逐漸破壞骨皮質(zhì)。X線片上可見(jiàn)骨質(zhì)缺損,受累的骨組織可發(fā)生自發(fā)性骨折或脊柱塌陷。瘤組織廣泛增生可引起骨質(zhì)疏松。晚期,瘤細(xì)胞可浸潤(rùn)至軟組織,并可侵犯脾、肝、腎、肺和淋巴結(jié)等。

在約半數(shù)以上的病人骨髓瘤侵犯腎,引起骨髓瘤腎病。腎體積正常或輕度腫大,色蒼白,晚期因腎間質(zhì)纖維化體積縮小。鏡下見(jiàn)腎間質(zhì)內(nèi)有多數(shù)異常的漿細(xì)胞和慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。腎遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)有蛋白管型,有些均勻紅染,有些呈分層狀或顆粒狀,內(nèi)含免疫球蛋白、κ或λ輕鏈、白蛋白等。管型周圍有巨噬細(xì)胞形成的多核巨細(xì)胞環(huán)繞。腎小管上皮細(xì)胞常萎縮、壞死。由于骨組織破壞,血鈣增高,可引起腎組織內(nèi)轉(zhuǎn)移性鈣化。繼發(fā)感染可引起腎盂腎炎

【臨床病理聯(lián)系】

多發(fā)性骨髓瘤起病緩慢,早期多無(wú)明顯癥狀。骨髓瘤細(xì)胞破壞骨組織可引起骨痛、骨質(zhì)疏松和病理性骨折;破壞骨髓內(nèi)造血組織可引起貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。瘤細(xì)胞產(chǎn)生的異常免疫球蛋白影響凝血因子和血小板功能,導(dǎo)致凝血障礙。加之血小板減少,病人常有出血傾向。骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)生的Ig過(guò)多及Ig聚合可使血液粘度增高,引起血粘度過(guò)高綜合征,表現(xiàn)為紫癜、視網(wǎng)膜出血、出血時(shí)間延長(zhǎng)等。血粘度過(guò)高影響血液循環(huán)引起組織缺氧,以腦、眼、腎、肢端最明顯,可引起頭昏、眩暈、意識(shí)障礙等神經(jīng)癥狀。腎損傷可引起腎功能不全。由于異常的免疫球蛋白明顯增多,正常的免疫球蛋白減少,病人免疫功能降低,容易并發(fā)感染,常www.med126.com發(fā)生肺炎和腎盂腎炎。感染和腎功能衰竭是造成死亡的主要原因。

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