中國(guó)幽門(mén)螺桿菌研究:幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍140例的治療與隨訪

近年，隨著幽門(mén)螺桿菌（Hp)與消化性潰瘍（PU)、慢性胃炎（CG)的密切相關(guān)性為多數(shù)學(xué)者所確認(rèn)以來(lái)，臨床上關(guān)于清除Hp提高PU治愈率、降低復(fù)發(fā)率的報(bào)告屢見(jiàn)報(bào)道，有的學(xué)者甚至提出了“無(wú)Hp，無(wú)潰瘍”的新觀點(diǎn)，根除Hp已成為目前PU治療的熱點(diǎn)研究課題之一。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)根除Hp和傳統(tǒng)制酸治療抑或是兩種方案合用的確切療效，我們于1989—12～1993—12，分別使用呋喃唑酮＋得樂(lè)沖劑＋雷尼替丁、呋喃唑酮＋得樂(lè)沖劑及單用雷尼替丁，對(duì)140例消化性潰瘍患者進(jìn)行了單盲隨機(jī)分組治療觀察，并對(duì)其中部分病例進(jìn)行了1a隨訪，結(jié)果報(bào)告如下。

1　對(duì)象和方法

1.1　對(duì)象

隨機(jī)選擇因上消化道癥狀而行內(nèi)鏡檢查證實(shí)為活動(dòng)期消化性潰瘍患者140例，并經(jīng)Hp檢測(cè)證實(shí)均有Hp感染。其中十二指腸球部潰瘍（DU)80例，胃潰瘍（GU)46例，復(fù)合潰瘍（CU)14例。140例均伴有不同程度的慢性活動(dòng)性胃炎，其中淺表性胃炎（CSG)98例，萎縮性胃炎（CAG)42例。合并有出血、穿孔、幽門(mén)梗阻等并發(fā)癥及有心、肝、腎重要臟器疾患者未列入觀察對(duì)象。

1.2　方法

140例患者按bhskgw.cn/sanji/就診次序隨機(jī)分為3組：呋喃唑酮＋得樂(lè)沖劑＋雷尼替丁組（F＋CBS＋R組)，呋喃唑酮＋得樂(lè)沖劑組（F＋CBS組)，雷尼替丁組（R組)。三組間的一般臨床資料有可比性見(jiàn)表1。

表1　臨床資料比較

所用三種藥物的用量，用法及療程分別是：呋喃唑酮，第1周每次0.2g，每日3次，餐后服；第2周每次0.1，每日3次，療程2周。得樂(lè)沖劑（珠麗珠藥廠生產(chǎn))每次1包（110mg)，每日4次，分別于餐前及睡前用溫開(kāi)水30ml溶解后服用，療程4周。雷尼替�。ㄉ穷^化學(xué)制藥廠生產(chǎn))每次150mg，每日2次，于晨起睡前服用，療程4周。全部病例均由專(zhuān)人負(fù)責(zé)觀察登記，每周記錄一次癥狀變化及藥物副作用。治療開(kāi)始前一周內(nèi)常規(guī)做血、尿、糞常規(guī)，心電圖及肝腎功能等項(xiàng)檢查，4周療程結(jié)束后3d內(nèi)由同一醫(yī)生進(jìn)行內(nèi)鏡復(fù)查，Hp檢測(cè)及血象、肝腎功能復(fù)查。Hp檢測(cè)包括快速尿素酶試驗(yàn)，印片堿性復(fù)紅染色和組織切片W－S銀染色或Giemsa染色檢查，部分病例同時(shí)做Hp細(xì)菌培養(yǎng)和電鏡觀察，作為生物學(xué)鑒定。

所有病例在4周療程結(jié)束后，均繼續(xù)維持治療4周。得樂(lè)沖劑的維持量是每次110mg，每日2次；雷尼替丁是每晚服150mg。維持治療一律不用呋喃唑酮。維持治療結(jié)束后后停用一切藥物，對(duì)其中潰瘍愈合或部分愈合者分別在停藥后第3、6、12個(gè)月來(lái)門(mén)診隨診一次，若有復(fù)發(fā)，及時(shí)復(fù)查內(nèi)鏡和Hp，無(wú)癥狀復(fù)發(fā)者均在第12個(gè)月末復(fù)查內(nèi)鏡及Hp。

內(nèi)鏡檢查　潰瘍消失或僅留疤痕者為治愈；潰瘍面積縮小50％以上為好轉(zhuǎn)；潰瘍無(wú)明顯變化或縮小不到50％者為無(wú)效。原潰瘍部位又重新出現(xiàn)活動(dòng)期潰瘍或愈合期潰瘍又變?yōu)榛顒?dòng)期者為潰瘍復(fù)發(fā)。

快速尿素酶試驗(yàn)、印片堿性復(fù)紅染色、Warthin－starry銀染色或Giemsa染色均未查到Hp者為Hp消失；信藥一年復(fù)查仍未查到Hp為根除。上述三項(xiàng)檢測(cè)中有一項(xiàng)陽(yáng)性者即定為無(wú)效；Hp原已消失經(jīng)復(fù)檢，上述三項(xiàng)檢測(cè)中有一項(xiàng)陽(yáng)性者為Hp復(fù)發(fā)。

組織學(xué)判定　根據(jù)胃粘膜固有膜內(nèi)有無(wú)中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，將慢性炎癥分為活動(dòng)性和非活動(dòng)性；按炎性細(xì)胞在胃粘膜內(nèi)浸潤(rùn)的深度分為輕、中、重三級(jí)。胃粘膜炎癥由活動(dòng)性變?yōu)榉腔顒?dòng)性，或炎癥程度分級(jí)減輕一級(jí)者為粘膜病理好；無(wú)變化或加重者為無(wú)效；原定好轉(zhuǎn)者，炎癥又變?yōu)榛钚�，程度又加重一�?jí)者為復(fù)發(fā)。

2　結(jié)果

F＋CBS＋R組上腹痛癥狀2周為消失率為90.5％（76/84)，4周消失率為100％，疼痛消失平均天數(shù)為5.5d；F＋CBS組分別為72.2％（26/36)，83.3％（30/36)和10d；R組分別為65％（13/20)，90％（18/20)和9.2d。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理F＋CBS＋R組顯著優(yōu)于F＋CBS組和R組，（P＜0.05)，后兩組之間無(wú)顯著差異（P＞0.05，表2，3)。

表2　Hp相關(guān)PU4周療效比較

^bP＜0.01，υs②③；^dP＜0.01，υs①②

表3　Hp相關(guān)PU停藥1年復(fù)發(fā)率比較

^bP＜0.01，υs①②

三組病例數(shù)治療前后及隨訪期間，其血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)異常變化，病例中凡服用CBS者，均出現(xiàn)舌苔變黑及黑便現(xiàn)象，停藥兩天后消失。F＋CBS＋R組中，有2例病人服藥第6d皮膚上有少量紅色斑丘疹，加服撲爾敏、賽庚定后，3d內(nèi)消失，上述3例病人均能堅(jiān)持完成療程及維持治療，其余各組病例均未見(jiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

盡管諸多研究證實(shí)，Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍關(guān)系密切，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在PU眾多因素的發(fā)病機(jī)制中，Hp僅是主要致病因素之一，是與胃酸、胃蛋白酶等因素共同起作用，目前要肯定Hp與PU之間的因果關(guān)系，尚缺乏足夠的病因?qū)W根據(jù)。本觀察研究結(jié)果表明：消化性潰瘍的4周治愈率是以呋喃唑酮、得樂(lè)沖劑、雷尼替丁三藥合用組最高（97.6％)，顯著優(yōu)于呋喃唑酮和得樂(lè)沖劑合用組（75％)和單用雷尼替丁組（70％)（P＜0.01)。Hp的近期消失率和胃粘膜病理好轉(zhuǎn)率，聯(lián)合用藥的兩組（81.0％，52.4％)，（80.6％，52.8％)顯著高于單用雷尼替丁組（5％，10％)（P＜0.001)。停藥一年后的潰瘍復(fù)發(fā)率，聯(lián)合用藥的兩組（13.1％，15.2％)顯著低于雷尼替丁組（66.7％)（P＜0.001)，與此相對(duì)應(yīng)，其Hp的一年根除率聯(lián)合用藥兩組（83.8％，82.8％)較高。胃粘膜炎癥病理復(fù)發(fā)率三組間統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異（P＞0.05)。

上述結(jié)果顯示：①消化性潰瘍的近期療效以聯(lián)合使用清除Hp藥物（F，CBS)，制酸藥（H₂受體拮抗劑)和胃粘膜保護(hù)劑（CBS)最為理想，此結(jié)果從臨床療效角度支持與驗(yàn)證了上述多數(shù)科學(xué)家者關(guān)于PU發(fā)病多因素共同致病的觀點(diǎn)；②在提高潰瘍治愈質(zhì)量—降低復(fù)發(fā)率方面，使用清除和殺滅Hp的藥物，可能是一個(gè)較為有效的方法，這一點(diǎn)支持Hp在PU發(fā)病和復(fù)發(fā)中起重要作用；③本觀察研究中的聯(lián)合用藥組的Hp根除率（82.8％～83.8％)與國(guó)外推薦的三聯(lián)療法的效果相bhskgw.cn/zhuyuan/仿（80％～90％)，而其藥物用量、副作用明顯減少，而且費(fèi)用低，故本組提示的聯(lián)合用藥方案，似更適合國(guó)情。

總之，我們認(rèn)為：鑒于PU是多因素共同致病，無(wú)論從近期還是遠(yuǎn)期療效看，均宜提倡聯(lián)合用藥，片面強(qiáng)調(diào)某一方面藥物的作用，似乎都與臨床實(shí)際情況不符，值得進(jìn)一步商榷。