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三、注射劑的制備
�。ㄒ唬┰o料的準備
1．原輔料的選用
應按處方組成核對所用原輔料的規(guī)格要求。所用原料藥必須達到注射用規(guī)格，符合《中國藥典》2005年版所規(guī)定的各項雜質檢查與含量限度。輔料也應符合藥典規(guī)定的藥用標準，若有注射用規(guī)格，應選用注射用規(guī)格。
澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產中突出的問題，而原輔料的質量優(yōu)劣與此有直接關系，因此生產中改換原輔料的生產廠家時，甚至對于同一廠家的不同批號的產品，在生產前均應作小樣試制。
2．投料計算
按處方計算投料量及稱量時，應兩人核對，避免差錯。藥物規(guī)格與處方不同時，如藥物含量不同、含結晶水等應注意用量的換算。滅菌后藥物含量下降者應酌情增加投料量。投料量可按下式計算：
（二）注射液的配制
配制藥液有兩種方法：稀配法和濃配法。
1．稀配法
稀配法即將全部原料藥物加入全量溶劑中，立即配成所需濃度，過濾后灌裝。注射劑生產時多數(shù)采用稀配法，此法適用于不易發(fā)生澄明度問題的質量好的原料的配液。
2．濃配法
濃配法即將全部原料藥物加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度后灌裝，對易產生澄明度問題的原料則應用濃配法，此法可將溶解度小的雜質濾過除去。對不易濾清的藥液，可加0.1％～0.3％的注射用活性炭處理，起吸附和助濾作用。但要注意可能對主藥產生吸附而使含量下降�；钚蕴吭谒嵝詶l件下吸附能力強，一般均在酸性環(huán)境中使用。
配制必須使用新鮮注射用水，藥典規(guī)定注射用水生產后必須在12h內使用，一般工廠控制更為嚴格。配制的藥液，需經(jīng)過pH、含量等項檢查，合格后進入下一工序。
若為油溶液，注射用油在應用前經(jīng)150～160℃、1～2h滅菌后冷卻備用。
配液用具和容器的材料宜采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采用鋁、鐵、銅質器具。大量生產時常用不銹鋼夾層配液罐。
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1．濾過的概念
濾過是借助多孔性材料把固體微粒阻留而使液體通過，將固體微粒與液體分離的過程。濾過機制包括機械過篩作用和深層截留作用。濾過是保證注射液澄明度的關鍵操作。由于不同濾器的濾材性能不同，應根據(jù)具體情況合理選用，才能達到最佳效果。
2．濾器的種類
注射劑生產中常用的濾器有垂熔玻璃濾器、微孔濾膜濾器、砂濾棒、板框壓濾機、鈦濾器等。
3．濾過的方法
注射劑生產中的濾過，一般采用粗濾（預濾）與精濾相結合的方法。如：板框壓濾機→垂熔玻璃濾球→微孔膜濾器。濾過的動力壓差，可采用高位靜壓濾過、加壓濾過或減壓濾過。高位靜壓濾過裝置利用液位產生的靜壓力進行濾過，其特點是壓力穩(wěn)定，濾過質量好，但流速稍慢；減壓濾過裝置濾過速度快，但壓力不夠穩(wěn)定，濾層易松動，影響質量；加壓濾過裝置濾過速度快，壓力穩(wěn)定，質量好。故注射液濾過多采用高位靜壓濾過或加壓濾過。
（四）注射劑的灌封
灌封即灌裝和熔封，這是注射劑生產中非常關鍵的操作，灌封操作通常都是暴露在環(huán)境空氣中進行的，因此必須嚴格控制環(huán)境潔凈度，并盡量縮短藥液暴露的時間。機械灌封時，自動灌注藥液后立即進行熔封，在同一臺機器上完成。灌裝入安瓿的藥液量應稍多于標示量，補償使用時安瓿壁黏附藥液和注射器與針頭吸留藥液所造成的損失。
安瓿熔封要求嚴密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑，無焦頭、癟頭、泡頭、尖頭。安瓿熔封有拉絲封口和頂封兩種方式。拉絲封口是指當旋轉安瓿瓶頸玻璃在火焰加熱下熔融時，采用機械方法將瓶頸閉口。由于拉封封口嚴密，不易出現(xiàn)毛細孔，而且拉封時火焰對藥液的影響較小，故目前國家規(guī)定封口必須采用直立（或傾斜）旋轉拉絲式封口方法。
對于易氧化藥物，安瓿內要先通入惰性氣體（N2或CO2），然后灌注藥液，再通惰性氣體，立即熔封。堿性藥液或鈣制劑不能使用CO2。
（五）注射劑的滅菌和檢漏
除采用無菌操作法制備的注射劑外，其他注射劑灌封后必須在12h內進行滅菌。注射劑生產過程中嚴格控制微生物的污染，室內空氣經(jīng)濾過和層流潔凈技術處理，用具等均用大量新鮮的注射用水清洗或干燥滅菌后備用等，產品中微生物污染量很少。流通蒸氣滅菌法，不能保證殺滅所有的芽胞，此法本身不很理想。因此，對一些不耐熱壓滅菌的品種，這一方法是可行的。這也是注射劑生產中經(jīng)常使用的方法。一般1～5ml安瓿采用100℃30min，10～20ml安瓿100℃45min，對熱不穩(wěn)定的產品可適當縮短滅菌時間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。對熱穩(wěn)定的品種、輸液等均應采用熱壓滅菌。
以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌，具體溫度與時間應根據(jù)主藥性質確定，必要時以無菌操作法制備。
完成滅菌的產品必須進行檢漏，以確保用藥安全。一般于滅菌后待溫度稍降，抽氣減壓至真空度85.3～90.6kPa，停止抽氣，將有色溶液（一般用亞甲藍）注入滅菌器淹沒安瓿，然后放入空氣，此時若有漏隙安瓿，由于安瓿內為負壓，有色溶液便可進入，即可檢出。 醫(yī)學全在線www.med126.com
采用鋁蓋壓封的輸液瓶，未壓緊的鋁蓋經(jīng)滅菌可頂起或松動，應逐瓶檢查。
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完成滅菌的產品，每支安瓿或每瓶注射液均需及時印字或貼簽，內容包括注射劑名稱、規(guī)格及批號等。目前廣泛使用的印字包裝機，為印字、裝盒、貼簽及包裝等聯(lián)成一體的半自動生產線，提高了安瓿的印包效率。
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