☆ 考點3：注射液的配伍變化
1.注射液配伍變化
輸液是特殊的注射劑，其特點是使用量大且直接滴注進入血管，所以對濃度、澄明度、pH等質量要求均很嚴格。一般單糖、鹽、高分子化合物溶液輸液都比較穩(wěn)定，常與其他注射液配伍。但有些輸液不適于與其他注射液配伍，如：
（1）血液。血液成分復雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血細胞凝聚等現(xiàn)象。血液不透明，產生沉淀混濁時也不易觀察。
（2）甘露醇。20%甘露醇注射液為一過飽和溶液，如加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉溶液，能引起甘露醇結晶析出。
（3）靜脈注射用脂肪乳劑。這種制劑要求油的分散程度很細，油相粒子直徑在1μm以下。這類制劑與其他注射液配伍應十分慎重，以防加入的藥物破壞乳劑的穩(wěn)定性，發(fā)生乳劑的破裂等現(xiàn)象。
2.注射液配伍變化的主要原因
�。�1）溶劑組成改變。如安定注射液含40%丙二醇、10%乙醇，當與5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或1/6mol/L乳酸鈉注射液配伍時容易析出沉淀。
（2）pH值改變。pH對藥物穩(wěn)定性影響極大，pH值改變會使藥物加速分解或產生沉淀。
�。�3）緩沖劑。某些藥物會在含有緩沖劑的注射液中或具有緩沖能力的弱酸溶液中析出沉淀，如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水中不發(fā)生變化，但加入到含乳酸鹽的葡萄糖注射液中則會析出沉淀。
�。�4）離子作用。有些離子能加速藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素和青霉素G的水解，在含乳酸鈉的復方氯化鈉輸液中氨芐青霉素4小時后損失20%.
�。�5）直接反應。某些藥物可直接與輸液中的一種成分反應。如在中性或堿性下，四環(huán)素會與含鈣鹽的輸液形成螯合物而產生沉淀。
�。�6）鹽析作用。兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，只能加到5%葡萄糖注射液中靜滴，若加入到含大量電解質的輸液中，會使膠體粒子凝聚而產生沉淀。
�。�7）配合量。配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如氨芐青霉素鈉1g、2g與5g，在室溫時5%葡萄糖注射液中的降解速度為5g＞2g＞1g.
�。�8）混合的順序。藥物制劑配伍時的混合次序極為重要，可用改變混合順序的方法來克服某些藥物配伍時產生沉淀的現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg煙酸配合，先將氨茶堿用輸液稀釋至1000ml，再慢慢加入煙酸可得澄明溶液，若兩種藥物先混合再稀釋則會析出沉淀。
�。�9）反應時間。許多藥物在溶液中的反應很慢，個別注射液混合幾小時才出現(xiàn)沉淀，所以在短時間內使用是完全可以的。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖輸液混合后，約在2小時左右出現(xiàn)沉淀。
（10）氧與二氧化碳的影響。有些藥物制備注射液時需在安瓿內填充惰性氣體，以排除氧氣、防止藥物被氧化。有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉注射液會因吸收空氣中的二氧化碳而使溶液的pH下降，析出沉淀。
（11）光敏感性。有些藥物對光敏感，如兩性霉素B、磺胺嘧啶鈉、維生素B2、四環(huán)素類、雌性激素等藥物。
�。�12）成分的純度。有些制劑在配伍時發(fā)生的異�，F(xiàn)象，并不是由于成分本身而是由于成分的純度不夠而引起的。例如氯化鈉原料中若含有微量的鈣鹽， 當與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時往往產生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而沉淀。中藥注射液中未除盡的高分子雜質與輸液配伍時可能出現(xiàn)混濁或沉淀。