（一)毫微型膠襄或稱毫微型顆粒也是一種藥物載體，其結(jié)構(gòu)類似微型膠襄，而其粒徑比微型膠襄小的多，分散在水中的成帶乳光的分散體系，形似膠態(tài)離子的分子締俁物。系利用天然高分子的物質(zhì)的如明膠、白蛋白及纖維等制成的包封藥物的微粒。直徑約為10－100 μm.毫微膠襄的制備工藝與制備微型膠襄所用的單凝聚法相似。
1．包封藥物的加入，與制備微型膠襄 不同，交物先配成溶液，在凝聚的細(xì)微顆粒（初生微粒)形成時(shí)加入，使吸收，使吸附于空襄中。毫微型膠襄的一般工藝過(guò)程如下。
2．包囊材料配制 在明膠溶液（一濃度％－3％W／V)中加適量非離子表面活性劑（0.5%-3.0%W／V)移置硬質(zhì)玻璃管中（32×120 mm，壁厚2.5μm)，溶液內(nèi)置一磁力攪拌棒，加溫至35℃。
�。ǘ�)凝聚 在不斷攪拌下徐徐加入沉淀劑溶液（如20％W／V硫酸鈉溶液或95％V／V乙醇)至溶液中出現(xiàn)強(qiáng)烈的散射光（通常用（散射)濁度計(jì)測(cè)定)并呈持久微弱的混濁。
�。ㄈ�)再分散 加入量溶劑化劑（Resolvating agent)如乙醇或異丙醇直至渾濁消失。同時(shí)喲烈的散射光逐漸減弱至原測(cè)定點(diǎn)。必要時(shí)可調(diào)節(jié)溶液PH值，移置組織搗碎機(jī)中進(jìn)行強(qiáng)烈攪拌。
（四)固化 一次加入固化劑（25％戊二醛水溶液)并繼續(xù)強(qiáng)烈攪拌，固化操作結(jié)束時(shí)加亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉溶液適量，以除去過(guò)量的戊二醛，這樣使明膠停止進(jìn)一上固化，或凝聚。繼續(xù)進(jìn)行攪拌。
（五)透析 亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉作用一定時(shí)間后，用塞璐芬紙袋透析除去硫酸鈉等無(wú)無(wú)機(jī)鹽，將溶液浸于干冰／丙酮浴中冷凍，然后進(jìn)行冷凍干燥。如溶液中含有高濃度的乙醇，則必須先用水稀釋，冷凍干燥初期不會(huì)引起解凍現(xiàn)象。乙醇右在干燥過(guò)程中除去。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
�。�)藥物的加入 藥物一般在步驟1中加入，如系水溶液性藥物或能被表面活性劑增溶的藥物（水不溶性)，可在步驟2或3中加入。
�。ㄆ�)純化 有時(shí)在化后，鹽與低分子雜質(zhì)可通過(guò)SephadexG55柱分離除去。用0.04％W／V三氯叔丁醇溶液或重蒸餾水作洗脫劑將毫微型膠襄與低分子雜質(zhì)分開(kāi)。例如：取1％明膠溶液10m1，加0.5%葉溫一20溶液，加溫至35℃，加沉淀劑（20％W／V硫酸鈉)7m1，使溶液初顯混濁，引時(shí)即為凝聚點(diǎn)。加異丙醇1.2ml，使混濁消失，強(qiáng)烈的散射光減弱。然后在35℃加入固化劑戊二醛溶液0.6ml，劇烈攪拌約放置20分鐘后，固化過(guò)程將達(dá)結(jié)束時(shí)，加1.2%焦亞硫酸鈉溶液5m1，過(guò)濾，沉淀透析除去無(wú)機(jī)鹽，固體物冷凍干燥，得毫微型膠襄為白色粉末，粒徑約為200μm.澳大利亞專利介紹了苯巴比妥毫型微膠襄的制法：取20％硫酸鈉溶液，徐徐加入加于不斷攪拌的5m1 2％明膠溶液中，俟微細(xì)顆粒形成（溶液凝聚變混濁)徐徐加入25ml苯巴比妥溶于1ml異丙醇的溶液，繼續(xù)攪拌加25％戊二醛的水溶液0.4ml，攪勻后放置30分鐘，用賽璐芬紙透析除去硫酸鈉，冷凍干燥，得毫微型膠襄，直徑200－400μm.制備毫微型膠鎬有所用的原料除明膠外，其它大分子物質(zhì)如白蛋白、玉米朊、人血清蛋白，牛血清蛋白、酷蛋白及纖維等均可用。吐溫一20能促使毫微型膠襄與水接觸時(shí)加快分散，并對(duì)藥物有增溶作用。沉淀劑如硫酸鈉、硫酸胺、低分子醇類等都可用作水溶性高分子物質(zhì)如明膠等的沉淀劑。毫微型膠鎬遙性電子顯微鏡下檢視的毫微型膠襄的粒徑，一般為50－500μm，大部分為200μm.與其它超微料相比，如白蛋白微球（Albunin ，micospheres)為0.2-1.2μm，多室脂質(zhì)體≤5μm，單室脂質(zhì)體≤25μm.由于毫微型膠襄粒子極細(xì)，能很快分散于水中成透明的膠體分散體系，適宜配制注射劑，亦可供靜脈注射。毫微型膠襄在貯存期間。比脂質(zhì)全更為穩(wěn)定。可以制成凍干粉保存，在應(yīng)用前加注射用不振搖能恢復(fù)成原來(lái)的分散狀態(tài)。由于本品符合注射用。因此必須無(wú)并不產(chǎn)生熱原反應(yīng)。明膠及其它原料的選擇十分重要，應(yīng)純凈并符合注射用，如明膠應(yīng)不含熱原及壓物質(zhì)明膠溶液應(yīng)熱壓滅菌。但必須注意，長(zhǎng)時(shí)期的加熱，可引起分子降解。用明膠或白蛋白制成的毫微型膠襄，在體內(nèi)能生物降價(jià)，故優(yōu)于用其它高分子物質(zhì)所制的毫微型膠襄。
在體內(nèi)分布情況與其它粒徑相同的膠體料子類似，對(duì)大鼠或小白鼠靜脈注射后，很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所吞噬。多分布于脾臟和肝臟等。這種微粒亦易被癌細(xì)胞吞噬而增進(jìn)藥物的抗腫瘤作用。這種劑型對(duì)游離藥物已產(chǎn)生抗藥性的患者更為有用。
