2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考點(diǎn)輔導(dǎo):抗麻風(fēng)病藥
【抗麻風(fēng)病藥】
防治麻風(fēng)病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。
【砜類】
本類藥最常用的是氨苯砜（dapsone，DDS)，此外，還有苯丙砜（phenprofen)醋氨苯砜（acedapsone)，它們須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。
【體內(nèi)過程】
氨苯砜口服吸收較慢，但吸收完全，口服100mg約4～8小時(shí)達(dá)到峰濃度，血中t1/2為28小時(shí)，有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右，蛋白結(jié)合率為50%，它分布全身，皮膚病變部位的濃度遠(yuǎn)高于正常部位。經(jīng)肝乙�；⒂懈文c循環(huán)，消除緩慢，70%～80%經(jīng)尿排泄，故易蓄積，宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收，用量較大。
【臨床應(yīng)用】
砜類的抗菌機(jī)制和磺腦類相似，但對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性，對麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用�；颊叻�3～6月后，癥狀即可改善，粘膜病變好轉(zhuǎn)，細(xì)菌逐漸消失，皮膚及神經(jīng)損害的恢復(fù)，瘤型患者細(xì)菌消失則需要較長時(shí)間醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。麻風(fēng)桿菌對砜類可產(chǎn)生耐藥性，因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生，減少復(fù)發(fā)和較快消除其傳染性。對多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平及氯法齊明（見后)每月一次分別為600與300mg監(jiān)服，療程二年或查菌陰轉(zhuǎn)后，再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風(fēng)治療方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平600mg每月一次監(jiān)服，療程為六個(gè)月。
【不良反應(yīng)】
較常見為貧血，偶可引起急性溶血性貧血，G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時(shí)出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應(yīng)。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快，患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)（麻風(fēng)反應(yīng))，一般認(rèn)為是機(jī)體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應(yīng)，多認(rèn)為是預(yù)后良好的現(xiàn)象。麻風(fēng)反應(yīng)可用沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停)防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風(fēng)藥，并用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。
【其他藥物】
1. 利福平 對麻風(fēng)桿菌包括對氨苯砜耐藥菌株有快速殺菌作用，用藥數(shù)日至數(shù)周，菌體即碎裂呈粒變現(xiàn)象。臨床應(yīng)用600或1200mg后，在4天內(nèi)即可殺滅99.9%的活菌，但仍需堅(jiān)持長期治療，單獨(dú)使用易致耐藥性。利福平是治療麻風(fēng)聯(lián)合療法中的必要組成藥醫(yī).學(xué).全.在.線bhskgw.cn。利福霉素類均有類似的抗麻風(fēng)作用，以利福平為最常用。
2. 氯法齊明（clofazimine)又名氯苯吩嗪，對麻風(fēng)桿菌有抑制作用，其作用機(jī)制為干擾核酸代謝，抑制菌體蛋白合成，作用較氨苯砜緩慢。本品還能抑制麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑反應(yīng)�？诜⒘＞w后吸收率為50%～70%，迅速分布于體內(nèi)各組織中；組織藥物濃度高于血藥濃度；其消除半衰期為70天，本品為聯(lián)合療法藥物之一，或作為抗麻風(fēng)反應(yīng)治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。
