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執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥(考前輔導(dǎo))

來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2007-3-22 執(zhí)業(yè)醫(yī)師論壇

 掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。
按生理功能分為鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素和性激素三大類。其中以糖皮質(zhì)激素臨床最為常用。
糖皮質(zhì)激素類
[生理作用]
生理劑量下主要影響三大物質(zhì)和水鹽代謝,當(dāng)劑量過大或長期應(yīng)用時(shí),可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂,以下是其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。
1、糖代謝:①糖原異生?-肝、肌糖原合成-;②抑制細(xì)胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(嚴(yán)重時(shí))。
2、蛋白質(zhì)代謝:合成ˉ、分解?-負(fù)氮平衡,從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。
3、脂肪代謝:脂肪合成ˉ、分解?-誘發(fā)酮癥酸中毒;脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。
4、水、電解質(zhì)代謝:留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓;增加鈣磷排泄?骨質(zhì)疏松。
5、雄激素樣作用:痤瘡、多毛等。
[藥理作用] 超過生理劑量時(shí),除影響物質(zhì)代謝,尚可出現(xiàn)下列藥理作用:
一、抗炎作用:對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀,炎癥后期防止粘連和疤痕形成?寡讬C(jī)理:
1、穩(wěn)定生物膜:醫(yī).學(xué)全.在.線 bhskgw.cn
(1)穩(wěn)定溶酶體膜:蛋白水解酶類釋放ˉ,炎癥反應(yīng)ˉ。
(2)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜:組胺等致炎物質(zhì)釋放ˉ,炎癥反應(yīng)、滲出ˉ
2、抑制化學(xué)趨化作用:使中性粒、單核和巨噬細(xì)胞移行至炎癥區(qū)?ˉ炎癥浸潤ˉ。
3、增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ
4、抑制致炎物的生成:誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5-HT緩激肽等生成ˉ,該作用以地塞米松和倍他米松最強(qiáng)。
5、抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成,?肉芽增生?ˉ,粘連、疤痕形成ˉ
二、抗免疫作用:對細(xì)胞和體液免疫均抑制,但對細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng),后者在大劑量時(shí)才明顯。抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié):
1、抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。
2、干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖
3、促進(jìn)淋巴細(xì)胞重新分布,使循環(huán)淋巴細(xì)胞ˉ
4、大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞?抗體生成ˉ
5、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應(yīng)ˉ。
三、抗毒作用:機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力-、損害ˉ,表現(xiàn)為解熱,改善中毒癥狀,但不能中和內(nèi)毒素,對外毒素?fù)p害亦無保護(hù)作用。作用機(jī)制:
1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)。
2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結(jié)合,阻止其所致的一系列病理變化。
四、抗休克作用: 超大劑量可對抗各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克?赡艿目剐菘藱C(jī)制:
1、擴(kuò)張痙攣血管,加強(qiáng)心收縮力,改善微循環(huán);
2、穩(wěn)定溶酶體膜,使心肌抑制因子生成ˉ,阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內(nèi)臟血管收縮的作用;
3、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性,改善重要器官供血氧。
4、抑制血小板激活因子,減輕微血栓形成。
五、對血液及造血系統(tǒng)的作用:(1)紅細(xì)胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-;(2)中性粒細(xì)胞-,但功能ˉ;(3)嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞ˉ。
六、其他作用:
1、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮?欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。
2、促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌,大劑量或長期應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍。
3、對抗VitD對鈣的吸收作用,久用易致骨質(zhì)蔬松。
[作用機(jī)理]
該類激素通過與靶細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合?轉(zhuǎn)入細(xì)胞核?相應(yīng)mRNA轉(zhuǎn)錄?誘導(dǎo)相應(yīng)蛋白質(zhì)或酶合成?產(chǎn)生各種效應(yīng)。

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