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病毒的增殖:吸附穿入脫殼生物合成及裝配釋放

  病毒體在細(xì)胞外是處于靜止?fàn)顟B(tài),基本上與無(wú)生命的物質(zhì)相似,當(dāng)病毒進(jìn)入活細(xì)胞后便發(fā)揮其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系統(tǒng),不具有合成自身成份的原料和能量,也沒(méi)有核糖體,因此決定了它的專(zhuān)性寄生性,必須侵入易感的宿主細(xì)胞,依靠宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)、原料和能量復(fù)制病毒的核酸,借助宿主細(xì)胞的核糖體翻譯病毒的蛋白質(zhì)。病毒這種增殖的方式叫做“復(fù)制(Replication)”。病毒復(fù)制的過(guò)程分為吸附、穿入、脫殼、生物合成及裝配釋放五個(gè)步驟,又稱復(fù)制周期(Replication cycle)。

  一、吸附

  吸附(Adsorption)是指病毒附著于敏感細(xì)胞的表面,它是感染的起始期。特異性吸附是非常重要的,根據(jù)這一點(diǎn)可確定許多病毒的宿主范圍,不吸附就不能引起感染。細(xì)胞與病毒相互作用最初是偶然碰撞和靜電作用,這是可逆的聯(lián)結(jié)。脊髓灰質(zhì)炎病毒的細(xì)胞表面受體是免疫球蛋白超家族,在非靈長(zhǎng)類(lèi)細(xì)胞上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此受體,而猴腎細(xì)胞、Hela細(xì)胞和人二倍體纖維母細(xì)胞上有它的受體,故脊髓來(lái)質(zhì)炎病毒能感染人體鼻、咽、腸和脊髓前角細(xì)胞,引起脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)。水磨石病毒的細(xì)胞表面受體是含唾液酸(N-乙酰神經(jīng)氨酸)的糖蛋白,它與流感病毒表面的血凝素剌突(受體連結(jié)蛋白)有特殊的親和力,如用神經(jīng)氨酸酶破壞該受體,則流感病毒不再吸附這種細(xì)胞。此外,HIV受體為CD4;鼻病毒的受體為細(xì)胞粘附分子-1(1CAM-1);EB病毒的受體為補(bǔ)體受體-2(CR-2)。病毒吸附也受離子強(qiáng)度、pH、溫度等環(huán)境條件的影響。研究病毒的吸附過(guò)程對(duì)了解受體組成、功能、致病機(jī)理以及探討抗病毒治療有重要意義。

  二、穿入

  穿入(Penetration)是指病毒核酸或感染性核衣殼穿過(guò)細(xì)胞進(jìn)入胞漿,開(kāi)始病毒感染的細(xì)胞內(nèi)期。主要有三種方式:(1)融合(Fusion),在細(xì)胞膜表面病毒囊膜與細(xì)胞膜融合,病毒的核衣殼進(jìn)入胞漿。副粘病毒以融合方式進(jìn)入,如麻疹病毒、腮腺炎病毒囊膜上有融合蛋白,帶有一段疏水氨基酸,介導(dǎo)細(xì)胞膜與病毒囊膜的融合。(2)胞飲(Viropexis),由于細(xì)胞膜內(nèi)陷整個(gè)病毒被吞飲入胞內(nèi)形成囊泡。胞飲是病毒穿入的常見(jiàn)方式,也是哺乳動(dòng)物細(xì)胞本身具有一種攝取各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和激素的方式。當(dāng)病毒與受體結(jié)合后,在細(xì)胞膜的特殊區(qū)域與病毒病毒一起內(nèi)陷形成膜性囊泡,此時(shí)病毒在胞漿中仍被胞膜覆蓋。某些囊膜病毒,如流感病毒借助病毒的血凝素(HA)完成脂膜間的融合,囊泡內(nèi)低Ph環(huán)境使HA蛋白的三維結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,從而介導(dǎo)病毒囊膜與囊泡膜的融合,病毒核衣殼進(jìn)入胞漿。(3)直接進(jìn)入,某些無(wú)囊膜病毒,如脊髓灰質(zhì)炎病毒與受體接角后,衣殼蛋白的多肽構(gòu)形發(fā)生變化并對(duì)蛋白水解酶敏感,病毒核酸可直接穿越細(xì)胞膜到細(xì)胞漿中,而大部分蛋白衣殼仍留在胞膜外,這種進(jìn)入的方式較為少見(jiàn)。

  三、脫殼

  穿入和脫殼是邊續(xù)的過(guò)程,失去病毒體的完整性被稱為“脫殼(Uncoating)”。人脫殼到出現(xiàn)新的感染病毒之間叫“隱蔽期”。經(jīng)胞飲進(jìn)入細(xì)胞的病毒,衣殼可被吞噬體中的溶酶體酶降解而去除。有的病毒,如脊髓灰質(zhì)炎病毒,在吸附穿入細(xì)胞的過(guò)程中病毒的RNA釋放到胞漿中。而痘苗病毒當(dāng)其復(fù)雜的核心結(jié)構(gòu)進(jìn)入胞漿中后,隨之病毒體多聚酶活化,合成病毒脫殼所需要的酶,完成脫殼。

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