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第二節(jié) 篩檢試驗(yàn)

  一、篩檢的概念

  20世紀(jì)初期始有篩檢(screening)這個(gè)概念,當(dāng)時(shí)用于防癆。近年來篩檢的適用范圍逐漸擴(kuò)大,通常用于發(fā)現(xiàn)多種慢性病早期病人。

  許多疾病的早期,體內(nèi)組織和器官雖已發(fā)生病理學(xué)上的改變,但在臨床上可不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征,待體內(nèi)病理改變以及對身體的損害已相當(dāng)明顯時(shí),某病的一系列相應(yīng)癥狀和體征就表現(xiàn)出來。篩檢的構(gòu)思是如能在疾病的早期階段及時(shí)發(fā)現(xiàn)病例,再經(jīng)各種臨床檢驗(yàn)和檢查作出診斷并加以治療,肯定會提高治愈率,減少死亡,保護(hù)勞動力,對個(gè)人和社會都會有很大的禆益。由此可見,篩檢和患者到醫(yī)院求醫(yī)是性質(zhì)上完全不同的兩回事。

  二、篩檢的定義

  篩檢是運(yùn)用快速和簡便的檢查、檢驗(yàn)和手段自健康人群中發(fā)現(xiàn)早期病例的工作。它是一種初步檢查,不是對所患疾病作出診斷。篩檢陽性乾尚須就醫(yī),以便作出確切的診斷和接受必要的治療。現(xiàn)以圖解來說明,見圖33-4。經(jīng)過篩檢,將健康人分為兩部分,一部分為篩檢陰性,認(rèn)為是健康人群,按照篩檢計(jì)劃,以后按期再參加篩檢。另一部分為篩檢陽性,認(rèn)為他們是某病的早期病例,他們經(jīng)過各種診斷試驗(yàn)檢查后,又分為兩部分,一部分為確定現(xiàn)時(shí)未患某病,但以后也應(yīng)按期參加篩檢。另一部分則確診已患某病,應(yīng)接受治療。

  三、篩檢的目的

 。ㄒ)篩檢某些危險(xiǎn)因素以預(yù)防某些慢性病。如篩檢出某些人具備高血脂、高血壓等危險(xiǎn)因素,然后控制這些因素以達(dá)到預(yù)防冠心病、腦卒中目的。又如篩檢孕婦中的乙型肝炎攜帶者,以便及時(shí)對其新生兒進(jìn)行乙型肝炎被動自動免疫,這樣即可預(yù)防后者患乙型肝炎。

  (二)發(fā)現(xiàn)早期病例,及時(shí)給予治療,降低死亡率,延長壽命,如宮頸癌的篩檢。

  (三)綜合上述兩項(xiàng)目的,通過篩檢可了解疾病的自然史和開展流行病學(xué)監(jiān)測。據(jù)報(bào)道,如定期用甲胎球蛋白(αFP)篩檢原發(fā)性肝癌高發(fā)家庭成員,αFP陽性者約兩年后可出現(xiàn)肝癌的臨床癥狀,這為早期發(fā)現(xiàn)臨床前期肝癌病例提供了資料,也使人們進(jìn)一步了解原發(fā)性肝癌自然史。

  四、正常值的規(guī)定

  開展一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)時(shí),為了判斷某人可能“已患”或“未患”某病,須規(guī)定某項(xiàng)觀察值正常與異常的界限,確定某項(xiàng)試驗(yàn)陽性和陰性標(biāo)準(zhǔn),或謂應(yīng)規(guī)定某項(xiàng)觀察指標(biāo)的正常值。

  醫(yī)學(xué)的正常值是指正常人的解剖、生理、生化等種種數(shù)據(jù)的波動范圍。這些數(shù)據(jù)因人因時(shí)而異。在這里“正常人”的概念并不是指身體任何器官、組織形態(tài)和機(jī)能均屬正常的人,而是未患欲篩檢的疾病和未具備可引起該病的危險(xiǎn)因素的人群。這樣,有的學(xué)者提出提出以參考值(reference value)或參考值范圍來代替正常值。

  目前常用的確定正常參考值的方法有三種,分述如下:

  (一)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

  1.正態(tài)分布法在臨床醫(yī)學(xué)科研和文獻(xiàn)中確定正常值范圍時(shí),常采用均數(shù)±2SD法,即正常人某項(xiàng)指標(biāo)的95%均包括在此范圍內(nèi),超出此范圍的只有5%,認(rèn)為這是非正常值。應(yīng)當(dāng)說明,只有篩檢試驗(yàn)所獲得的數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布時(shí),采用這種確定正常值方法才是恰當(dāng)?shù)摹?shí)際上這是統(tǒng)計(jì)學(xué)界限。

  這種方法的優(yōu)點(diǎn)是計(jì)算簡便,應(yīng)用較廣。但此法的缺點(diǎn)是不少人群醫(yī)學(xué)資料不呈正態(tài)分布,這樣就不能用此法直接計(jì)算正常值。第二是此法人為地將任一人群的異常值均規(guī)定為5%,未免機(jī)械化和簡單化。第三是有些數(shù)值雖處于正常范圍內(nèi),但其意義卻不同。如某些人的血壓值雖均落在正常值范圍內(nèi),但處于上限者與下限者的臨床意義不同。前者患腦卒中、冠心病的危險(xiǎn)大于后者。

  根據(jù)臨床工作需要,有些疾病只要求確定正常值范圍的上限或下限。如規(guī)定血清膽固醇的上限,低于此水平者判斷為正常。又如測定肺活量時(shí),事前要規(guī)定正常值范圍的下限,超過此水平時(shí)為正常。但對血壓來說,正常值的上限和下限均要規(guī)定,超出此范圍均稱異常。

  2.百分位數(shù)法由于不少臨床檢驗(yàn)數(shù)據(jù)并不呈正態(tài)分布,所以可用此法來確定正常與異常的界限。此法的優(yōu)點(diǎn)是在計(jì)算正常值范圍時(shí)可不考慮測量數(shù)據(jù)的分布,計(jì)算簡便、快速和易于掌握等。但首先它具有正誠分布法同樣的缺點(diǎn),第二采用此法獲得的正常值并不是根據(jù)計(jì)算全部觀察值而得出的,因而就不像正態(tài)分布法那樣精確。第三采用本法確定正常值時(shí)誤差較大,所以要求樣本量較大。有人認(rèn)為樣本量超過120例時(shí)才能減少誤差。

  (二)根據(jù)篩檢實(shí)際情況確定正常值范圍

  在臨床工作中,常可發(fā)現(xiàn)正常人群的測理值與病例的測理值之間出現(xiàn)部分重疊現(xiàn)象,此時(shí)臨床醫(yī)師可以權(quán)衡誤診、漏診的比例以及疾病的后果,將正常值的界限確定的在重疊部分的某處。

 。ㄈ)根據(jù)疾病預(yù)后的嚴(yán)重性確定正常值范圍

  有時(shí),人體某一特征的觀察值呀生理、生化指標(biāo)拉測理值雖在正范圍之內(nèi),臨床上還未表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征,但卻有可能患嚴(yán)重的疾病。此時(shí)若給予治療,預(yù)后可獲得明顯改善。這樣從預(yù)后來說,這個(gè)觀察值已超出正常值范圍。例如一位50歲健康男性的收縮kPa(150mmHg),該人也未表現(xiàn)出有關(guān)高血壓的癥狀和體征,這是常見的事。但人群觀察結(jié)果表明這些人患腦卒中、冠心病的危險(xiǎn)較同年齡組血壓水平較低者高兩倍。這時(shí)血壓似應(yīng)規(guī)定的20kPa之下。

  五、篩檢試驗(yàn)的評價(jià)指標(biāo)

  評價(jià)一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)除使用真實(shí)性、可靠性、預(yù)測值等三項(xiàng)指標(biāo)外,還使用以下兩項(xiàng)指標(biāo):

  (一)收獲量(yield)

  收獲量是指經(jīng)篩檢后能發(fā)現(xiàn)多少早期病例并使之得到相應(yīng)的診斷和治療。人們希望一項(xiàng)篩檢的收獲量越大越好。篩檢的收獲量受以下幾個(gè)因素的制約:

  1.篩檢試驗(yàn)的靈敏度一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)理應(yīng)能發(fā)現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的早期病例,即要求高靈敏度的試驗(yàn)。若試驗(yàn)的靈敏度低,只能篩出少量的早期病例,此時(shí)不管其他因素怎樣,收獲量依然是低的。

  2.人群某病的患病率患病率越高,篩出的病例數(shù)就越多。

  3.篩檢的次數(shù)首次在人群中作某病篩檢時(shí),發(fā)現(xiàn)的病例數(shù)可以較多,這是當(dāng)?shù)厝巳耗巢〉幕疾÷。?jīng)一段時(shí)間后,再次篩檢時(shí),篩出的病例數(shù)為發(fā)病率。

  4.參加篩檢的人數(shù)開展一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)時(shí),理所當(dāng)然地希望參加的人數(shù)越多越好,這樣,收獲量就可能大。但有些人因種種原因未能參加,若未參加的人數(shù)較多可使篩檢結(jié)果產(chǎn)生誤差。有多種原因影響人們不愿參加篩檢試驗(yàn),如事前的宣傳工作作得不全面,不細(xì)致,致使有些人對之不夠理解;有些人害怕查出患某些病,如癌,因而采取回避態(tài)度;又有些人惟恐篩出的結(jié)果對其目前的職業(yè)不利,怕影響收入;又如某些篩檢方法對群眾不安全、不方便,還較復(fù)雜,因而難以為他們接受;根據(jù)目前的醫(yī)療技術(shù)水平,對篩檢陽性尚無可靠的診斷技術(shù)和有效的治療措施,而使群眾認(rèn)為參加這種試驗(yàn)沒有意義。

 。ǘ)篩檢的費(fèi)用

  篩檢工作所需的費(fèi)用,尤其是大規(guī)模人群篩檢的費(fèi)用應(yīng)引起決策者的重視,因?yàn)槿肆Α⒇?cái)力資源有限。這種費(fèi)用除直接用于篩檢外,還應(yīng)包括為篩檢陽性者作診斷、治療和隨訪所需的費(fèi)用。此外,還應(yīng)包括一些難以計(jì)算的、無形的消耗,如因參加篩檢及因篩檢陽性所引起的急躁不安等造成的工作損失。

  國外曾開展乳腺癌篩檢。他們運(yùn)用體檢和乳房X線攝影檢查法檢查170名婦女和作9個(gè)活體組織檢查,才發(fā)現(xiàn)1例乳腺癌新病例?梢婇_展一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)需要投入相當(dāng)數(shù)量的人力、財(cái)力和物力資源。

  六、實(shí)施一項(xiàng)篩檢試驗(yàn)的原則

  由于這項(xiàng)工作涉及許多方面,還要耗費(fèi)一定的資源,設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)持慎重態(tài)度。主要應(yīng)考慮以下幾方面:

 。ㄒ)所要篩檢的疾病應(yīng)是該地區(qū)當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問題。

  (二)所要篩檢的疾病應(yīng)是經(jīng)有效的治療能恢復(fù)健康的疾病。如對病人幫助不大,篩檢就失去意義。

  (三)所要篩檢的疾病應(yīng)有可識別的早期客觀指征。

  (四)對所要篩檢的疾病的自然史應(yīng)了解清楚。

 。ㄎ)有適當(dāng)?shù),易為群眾接受的,安全、可靠的篩檢方法。

  (六)篩檢陽性者應(yīng)有一定的機(jī)構(gòu)和設(shè)備為其作進(jìn)一步檢查。

  (七)確診的病例應(yīng)給予恰當(dāng)?shù)闹委,并有統(tǒng)一的治療方案。

 。ò)在設(shè)計(jì)階段要注意篩檢陽性對該人在心理和精神上造成的壓力以及為消除這些壓力將采取的措施。

 。ň)要嚴(yán)格控制篩檢費(fèi)用開支。篩檢費(fèi)用不便要用于試驗(yàn)本身,還包括對假陽性作進(jìn)一步檢查以及確診后的治療費(fèi)用。所以當(dāng)?shù)匦l(wèi)生工作的決策者應(yīng)將用于篩檢工作的各種資源與當(dāng)?shù)匦l(wèi)生經(jīng)費(fèi)保持協(xié)調(diào)。

  (十)篩檢是一項(xiàng)按計(jì)劃定期進(jìn)行的工作,并不是一查了事。定期開展篩檢的間隔因病而異。間隔太長,不利早期發(fā)現(xiàn)病例,太短則不經(jīng)濟(jì),還會給醫(yī)療單位和個(gè)人造成負(fù)擔(dān)。

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