T細(xì)胞在胸腺中的分化

　　（二) T細(xì)胞在胸腺中的選擇

　　成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過(guò)在胸腺中陽(yáng)性選擇和陰性選擇。主要組織相容性復(fù)合體（MHC)抗原在這兩種選擇中起著關(guān)鍵的作用。

　　1.陽(yáng)性選擇過(guò)程（positive selection)　早期的胸腺細(xì)胞前體（prothymocyte)不足胸腺細(xì)胞總數(shù)的3%，其表型為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（double negative cells)，隨后發(fā)育為CD4+CD8+雙陽(yáng)性細(xì)胞（double positive cells)，并受到嚴(yán)格的選擇。假如一個(gè)雙陽(yáng)性細(xì)胞表面能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHc I類或Ⅱ類分子發(fā)生有效結(jié)合，就可能被選擇而繼續(xù)發(fā)育，否則會(huì)發(fā)生程序性的細(xì)胞死亡（programmed cell death)。MHC I類分子選擇CD8復(fù)合受體（coreceptor)，而使同一個(gè)雙陽(yáng)性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少；MHc Ⅱ類分子選擇CD4復(fù)合受體，而使CD8受體減少。這種選擇過(guò)程賦于成熟CD8+CD4-T細(xì)胞具有識(shí)別抗原多肽片段與自身MHc I類分子復(fù)合物的能力，CD4+CD8-T細(xì)胞具有識(shí)別抗原多肽片段與自身MHc Ⅱ類分子復(fù)合物的能力，成為T細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象的基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)全在.線bhskgw.cn

　　2.陰性選擇過(guò)程（negative selection)　 經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過(guò)一個(gè)陰性選擇過(guò)程，才能成為成熟的、具有識(shí)別外來(lái)抗原的T細(xì)胞。位于皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC)和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHc I類抗原和Ⅱ類抗原，自身抗原成分與DC或巨噬細(xì)胞表面MHC I類或Ⅱ類抗原形成復(fù)合物。經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后的胸腺細(xì)胞如能識(shí)別DC或巨噬細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物，即發(fā)生自身耐受（self tolerance)而停止發(fā)育，而不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽(yáng)性細(xì)胞，離開(kāi)胸腺遷移到外周血液中去。

　　機(jī)體的某些自身抗原可通過(guò)以下幾種方式來(lái)躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別，從而在胚胎期和出生后避免應(yīng)答：（1)以一種免疫學(xué)上特免位置隱蔽起來(lái)，包括免疫屏障（immunologicalbarrier)和隱蔽抗原（inaccessible antigens)；(2)自身抗原暴露在不表達(dá)MHC分子的細(xì)胞表面；（3)自身抗原濃度過(guò)低，不足于被T細(xì)胞所識(shí)別；（4)自身抗原與TCR、分子結(jié)合的親合力（avidity)還達(dá)不到T細(xì)胞有效刺激的水平。

　�。�3)T細(xì)胞在胸腺中獲得MHC限制的能力

　　T細(xì)胞識(shí)別外來(lái)抗原時(shí)，需要運(yùn)用自身MHC抗原分子，這種能力是T細(xì)胞在胸腺中通過(guò)與胸腺上皮細(xì)胞的接觸而獲得的。來(lái)自（H-2^kx H-2^b)F1小鼠的T細(xì)胞能夠識(shí)別KLH與H-2^k或H-2^b單體型抗原提呈細(xì)胞表面MHC抗原結(jié)合的復(fù)合物。如果來(lái)自（H-2^kXH-2^b)F1小鼠骨髓細(xì)胞移植到切除自身胸腺（H-2^bxkF1)移植有H-2^k小鼠胸腺又進(jìn)行照射的小鼠，從這種小鼠發(fā)育成熟的T細(xì)胞只能識(shí)別KLH與H-2^k單體型APC細(xì)胞MHC結(jié)合的復(fù)合物，而不能識(shí)別KLH與H-2^bAPC細(xì)胞MHC結(jié)合的復(fù)合物（表7-2)。

 表7-2 T細(xì)胞在胸腺中獲得MHC限制能力

　　(四)成熟T細(xì)胞的膜表面分子

　　T細(xì)胞表面有多種膜表面分子，這是T細(xì)胞識(shí)別抗原，與其它免疫細(xì)胞相互作用，接受信號(hào)刺激等的分子基因，也是鑒別和分離T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的重要依據(jù)。T細(xì)胞膜表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原（CD)、主要組織相容性抗原（MHC)以及各種膜表面的受體。

　　1.主要的分化抗原群 　T細(xì)胞的分化抗原群和T細(xì)胞膜表面分子和受體的結(jié)構(gòu)和功能參見(jiàn)第一章“人白細(xì)胞分化抗原”，有關(guān)T細(xì)胞膜表面分子和TCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參見(jiàn)第八章“淋巴細(xì)胞活化過(guò)程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)”。

　　（1)CD2分子：表達(dá)于全部人T細(xì)胞以及NK細(xì)胞表面。人T細(xì)胞表面的CD2分子即為綿羊紅細(xì)胞受體（erythrocyte receptor ,ER)，在一定的體外實(shí)驗(yàn)條件下，綿羊紅細(xì)胞可與T細(xì)胞CD2分子結(jié)合，形成玫瑰花，稱E花環(huán)形成試驗(yàn)（rosette formation test)，為一種細(xì)胞免疫功能的檢測(cè)方法。用單克隆抗體研究證明CD2分子上存在著功能不同的表位：T11₁、T11₂和T11₃。T11₁為與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合的表位，抗T11₁McAb可以E花環(huán)的形成。T11₁與一種稱為淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3（lymphocyte function associated antigen-3,LFA-3)結(jié)合，可能與早期胸腺細(xì)胞的增殖和分化有關(guān)，也參與細(xì)胞間相互識(shí)別和粘附作用。T11₂與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合無(wú)關(guān)，表達(dá)在靜止T細(xì)胞上。T11₃是T細(xì)胞活化CD2分子構(gòu)型變化暴露出來(lái)的表位。

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