維生素B12
維生素B12（vitamin B12)為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。鈷原子帶有各種配體如-CN，-OH，-CH3和5′-脫氧腺苷基，因而有氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺等維生素B12同類物。藥用維生素B12為氰鈷胺、羥鈷胺，性質(zhì)穩(wěn)定。體內(nèi)具有輔酶活性的維生素B12為甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺。
【藥物作用】維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。體內(nèi)維生素B12主要參與下列兩種代謝過(guò)程。
1．同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸需有甲基B12參與。該甲基是維生素B12自5-CH3H4PteGlu得來(lái)，然后轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸，5-CH3H4PteGlu則轉(zhuǎn)變成H4PteGlu，促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用。故維生素B12缺乏會(huì)引起葉酸缺乏癥狀。
2．甲基丙二酰輔酶A變?yōu)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113060139_95542.shtml" target="_blank">琥珀酰輔酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，需有5′-脫氧腺苷B12參與。維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶A積聚，導(dǎo)致異常脂肪酸合成，影響正常神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。
從以上代謝過(guò)程可知，對(duì)巨幼紅細(xì)胞性貧血二藥可以互相糾正，但神經(jīng)癥狀必須用維生素B12治療。
【體內(nèi)過(guò)程】維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。吸收后有90%貯存于肝。正常人每天需要維生素B121μg，每天從食物中提供2～3μg，即可滿足需要。由于肝有大量貯存，食物中即使無(wú)維生素B12，也不易造成缺乏。
【臨床應(yīng)用】主要用于惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。
紅細(xì)胞生成素（erythropoietin)是由腎臟近典小管管周細(xì)胞（peritubular cells)產(chǎn)生的糖蛋白激素，分子量約34000�，F(xiàn)用基因工程人工合成。能刺激紅系干細(xì)胞生成，促成紅細(xì)胞成熟，使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。貧血、缺氧時(shí)紅細(xì)胞生成素在腎臟的合成與分泌大量增加。但腎臟疾病、骨髓損傷或缺鐵時(shí)，此合成增加機(jī)制即被破壞。已發(fā)現(xiàn)紅系干細(xì)胞表面有紅細(xì)胞生成素受體，結(jié)合后引起細(xì)胞內(nèi)磷酸化及Ca2+濃度增加。注射2000～10000U，可用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛(ài)滋病藥物治療等引起的貧血。不良反應(yīng)有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。
