一、生物應答調(diào)節(jié)劑的概念
早已發(fā)現(xiàn)，機體對抗原的特異免疫功能可以通過抗體或免疫細胞轉(zhuǎn)移給其他個體，稱為被動免疫療法，或過繼免疫療法（adoptive immunotherapy)。近30年來，免疫學研究的一個重要進展，是確認為免疫系統(tǒng)本身，包括免疫器官、免疫細胞、免疫分子，甚至免疫分子的基因都是具有重要治療價值的生物制劑，從而大大地擴展了過繼免疫療法的概念和使用范圍。70年代中期單克隆抗體技術的建立，以及80年代開始應用基因工程技術生產(chǎn)的各種細胞因子，把免疫治療推向了一個新的階段，并提出了生物應答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier,BRM)的概念。目前BRM的概念已被廣泛接受，但它本身尚無一個固定的限定范圍。從目前這一概念的應用情況看，BRM主要是指免疫系統(tǒng)的成分和免疫應答的產(chǎn)物，它們從器官到基因種類很多，組成了一個大的新型藥物系統(tǒng)。在多種疾病的免疫治療上起重要作用。
二、生物應答調(diào)節(jié)劑的種類及生物學功能
�。ㄒ�)造血干細胞與胸腺
一切免疫細胞都來自于造血干細胞，造血干細胞移植是免疫器官的移植。用于移植的造血干細胞主要來自于骨髓和胚肝細胞。造血干細胞移植可重建受者的造血與免疫功能，在臨床具有重要的治療價值。目前，骨髓和胎移植已是治療各種血液系統(tǒng)疾病、遺傳病、放射病以及某些免疫缺陷病的重要手段。
胸腺是T細胞分化、成熟的重要免疫器官。胸腺移植已被用于治療由于先天胸腺發(fā)育不良的免疫缺陷患者。
（二)單克隆抗體與導向藥物
1．單克隆抗體（monoclonal antibody,McAb)抗體作為免疫治療的生物制劑，在臨床應用已有一個世紀。長期以來，抗體主要來自于經(jīng)抗原免疫的異種勸物（如馬)的血清。由于一種抗原（如細菌)有多個不同的抗原決定基，每一個抗原決定基都可以被一個B細胞克隆所識別，并產(chǎn)生出針對它的抗體，因此這種異種免疫血清中含明的抗體是多克隆抗體（polyclonalantibody)。多克隆抗體的一個明顯缺點是特異性較差。針對一個抗原的多克隆抗體與其他抗原發(fā)生叉反應的現(xiàn)象是很普遍的。用淋巴細胞雜交瘤技術，已可以大量制備針對任何抗原決定基的單克隆抗體。其中一些具有治療價值。如抗T細胞及其亞類的抗CD3、抗CD4、抗CD8單克隆抗體，它們在移植排斥及某些自身免疫病的應用中，已取得了明顯的療效�？垢鞣N細胞表面分子的單克隆抗體，如抗IL-2受體的單克隆抗體，抗粘附分子的單克隆抗體都有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，在自身免疫病的治療，防止腫瘤轉(zhuǎn)移等方面都有重要的使用潛力。
單克隆抗體的另一重要應用是腫瘤治療。在過去10多年來，抗各種人腫瘤相關抗原的單克隆抗體得到了廣泛的研究。目前，針對各種人腫瘤細胞的單克隆抗體已經(jīng)大量制備出來，它們都能較特異地識別腫瘤細胞，而基本上不與正常組織起反應�？鼓[瘤單克隆抗體在腫瘤的診斷及分型方面是一種有用的工具；但在腫瘤的治療上，由于大多抗腫瘤單克隆抗體不能直接殺傷腫瘤細胞，所以單獨應用腫瘤沒有明顯效果。
2．導向藥物（targeteddrug)利用抗腫瘤單克隆抗體特異識別腫瘤細胞的特點，將它作為導向載體與各種殺傷分子，如毒素、抗癌藥物、放射性核素等，進行化學交聯(lián)，可以構建成一種對腫瘤細胞具有高度特異的強殺傷活性的雜交分子，稱為導向藥物�？鼓[瘤單抗與毒素的交聯(lián)物又稱免疫毒素(immunotoxin,IT)。用于制備IT的毒素主要有：①植物毒蛋白，這類毒素主要有篦麻毒素（ricin)、相思子毒素（abrin)以及苦瓜毒素（mormordin)、商陸抗病毒蛋白（PAP)、天花粉蛋白等。它們都可以通過滅活核糖體，阻斷蛋白質(zhì)合成，殺傷靶細胞。②細胞毒素，主要有白喉外毒素（DT)，綠膿桿菌外毒素（PE)等。它們主要通過抑制延長因子-2阻斷蛋白質(zhì)合成，殺死靶細胞。上述這些毒素都具有極強的毒性，1個分子的篦麻毒素進入細胞細胞就足以殺死該細胞。因此，免疫毒素是目前研究最多的導向藥物。
抗腫瘤單克隆抗體與抗癌藥物的交聯(lián)物，又稱免疫交聯(lián)物(immunoconjugate)。用以制備這類導向藥物的抗癌藥物主要有阿霉素（adriamycin)、氨甲蝶呤（MTX)等。它們主要通過阻斷DNA合成來殺死靶細胞�？拱┧幬餁⒓毎饔帽榷舅氐偷枚�，增加抗體分子攜帶的藥物分子數(shù)，可以增強其殺傷活性，但常會導致抗體活性的下降與喪失。這類導向藥物的優(yōu)點是分子較小，同時如有非特異殺傷不會有嚴重后果。但由于殺傷力不高，臨床應用前景不被看好。
用于與抗腫瘤單克隆抗體交聯(lián)的放射性核素主要有125Ⅰ、131Ⅰ、111In等。這種放射性免疫交聯(lián)物可用于腫瘤的診斷與治療。與腫瘤細胞結合的放射性免疫交聯(lián)物放出的γ射線，可以用γ照像機攝像，獲得清晰的腫瘤顯像。此技術稱為放射免疫顯像（radioimmunoimaging)；放射性免疫交聯(lián)物也可用于腫瘤治療。標記了大量高能核素的抗腫瘤單克隆抗體與腫瘤細胞結合后，可以通過輻射損傷殺死靶細胞及其周圍的腫瘤細胞。此技術又稱為放射免疫治療（ radiommunotherapy)。放射性免疫交聯(lián)物在臨床腫瘤的診斷與治療上有廣闊的應用前景，是目前腫瘤導向診斷與治療的一個十分活躍，并富有成果的領域。
目前，基因重組抗體與基因重組免疫毒素都已研究成功，并在實驗研究中取得了好的效果，這為大規(guī)模地生產(chǎn)各種單克隆抗體和導向藥物奠定了基礎。
