1955年Welch[1]在狗的下腹部植入一個新的肝臟,從此許多學者開始了肝臟移植的動物實驗研究。1956年Cannon第1次對狗進行了原位肝移植,Cannon、從實驗中觀察到,切除原肝可以延長移植肝的存活時間。1959和1960年,Moore和Starzl分別報道了進行狗肝移植成功的實驗研究結(jié)果。
1963年3月1日,Starzl[2]施行了第1例人類肝移植,病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童,但術(shù)后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl[3]一共進行了7例人類肝移植術(shù),但是,由于受體術(shù)前一般情況較差,供肝保存技術(shù)落后和保存時間短,沒有強有力的免疫抑制劑、感染及手術(shù)操作技術(shù)不過硬等因素的限制,這7名病人中存活時間最長的只有23d。在英國,Calne[4,5]于1967年開始進行肝移植的研究,并于1979年首先將環(huán)孢素應用于人類肝移植的免疫抑制治療。
在六七十年代,由于肝移植術(shù)后存活率低,肝移植一直處于臨床研究階段,沒有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應用。環(huán)孢素的問世,徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面,成為肝移植史上一個重要的里程碑。
1980年,Starzl[6]首先聯(lián)合應用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素抑制免疫排異反應。在1年時間內(nèi),使病人6個月生存率提高1倍,即從原來的35%-40%上升至70%-80%。隨著術(shù)后存活率的提高,肝移植不再僅僅是一項臨床研究工作,而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法,至1984年已形成了一整套較為成熟的技術(shù)程序。1987年Wisconsin大學發(fā)明了UW(University of Wisconsin)器官保存液,使肝臟冷缺血時間可以延長至24d,這樣使遠距離運輸供肝成為可能,使外科醫(yī)生有充分的時間準備病人,同時使供肝的保存質(zhì)量顯著提高,大大減少了諸如原發(fā)性移植物無功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝移植手術(shù)從急認手術(shù)變成半擇期手術(shù)、供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝植手術(shù)從急診手術(shù)變成半擇期手術(shù)。供肝保存時間的延長,使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術(shù)得到了發(fā)展[7]。
1989年新型免疫抑制劑FK506應用于臨床[8],使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強有力的免疫抑制劑。同年,背馱式肝移植技術(shù)開始在臨床上應用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。
1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人,病人存活了70d[9]。1994-1995年,人造生物肝成功地應用于急性肝功能衰弱病人[10],使這些病人有充裕的時間等待供肝。
由于外科操作技術(shù)的提高及外科新技術(shù)的應用、移植免疫機制認識的提高和新型免疫抑制劑的應用、UW液的研制成功與臨床應用,使供肝保存時間延長和保存質(zhì)量提高、病人感染得到有效預防和控制,以及嚴格掌握了受體適應征,最終使得肝移植的術(shù)后存活率明顯提高。
美國器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示,肝移植術(shù)后1年存活率為64.5%-86.7%,3年存活率為57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示,肝移植后1年存活率為83%,3年存活率為77%。最近,有的肝移植中心報道1年存活統(tǒng)治可達到90%以上[11]。在許多國家,肝移植已成為終末期肝病的一項常規(guī)治療方法。
表1-1 12個肝移植中心術(shù)后存活率
肝移植中心 | 例數(shù)(n) | 1年存活率(%) | 3年存活率(%) |
Pittsburgh大學 | 1429 | 78.5 | 67.7 |
UCLA | 559 | 76.8 | 68.1 |
Nebrasks大學 | 475 | 79.6 | 74.9 |
Baylor大學醫(yī)學中心 | 437 | 81.3 | 72.7 |
UCSF | 294 | 86.4 | 78.6 |
Pittsburgh兒童醫(yī)院 | 289 | 79.2 | 75.5 |
Chicago大學 | 280 | 64.5 | 57.6 |
Michigan大學 | 276 | 76.3 | 73.7 |
Mt.Sinai NY | 266 | 80.8 | 69.8 |
CPMC (SUMC小組) | 261 | 87.5 | 83.7 |
Wisconsin大學 | 227 | 84.2 | 72.9 |
Mayo醫(yī)學中心 | 199 | 86.7 | 85.4 |