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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 理論教學 > 外科學 > 臨床肝移植 > 正文:1-1 肝移植歷史回顧
    

1-1 肝移植歷史回顧

  1955年Welch[1]在狗的下腹部植入一個新的肝臟,從此許多學者開始了肝臟移植的動物實驗研究。1956年Cannon第1次對狗進行了原位肝移植,Cannon、從實驗中觀察到,切除原肝可以延長移植肝的存活時間。1959和1960年,Moore和Starzl分別報道了進行狗肝移植成功的實驗研究結(jié)果。

  1963年3月1日,Starzl[2]施行了第1例人類肝移植,病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童,但術(shù)后不久即死亡。在此后的4年里,Starzl[3]一共進行了7例人類肝移植術(shù),但是,由于受體術(shù)前一般情況較差,供肝保存技術(shù)落后和保存時間短,沒有強有力的免疫抑制劑、感染及手術(shù)操作技術(shù)不過硬等因素的限制,這7名病人中存活時間最長的只有23d。在英國,Calne[4,5]于1967年開始進行肝移植的研究,并于1979年首先將環(huán)孢素應用于人類肝移植的免疫抑制治療。

  在六七十年代,由于肝移植術(shù)后存活率低,肝移植一直處于臨床研究階段,沒有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應用。環(huán)孢素的問世,徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面,成為肝移植史上一個重要的里程碑。

  1980年,Starzl[6]首先聯(lián)合應用環(huán)孢素和皮質(zhì)激素抑制免疫排異反應。在1年時間內(nèi),使病人6個月生存率提高1倍,即從原來的35%-40%上升至70%-80%。隨著術(shù)后存活率的提高,肝移植不再僅僅是一項臨床研究工作,而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法,至1984年已形成了一整套較為成熟的技術(shù)程序。1987年Wisconsin大學發(fā)明了UW(University of Wisconsin)器官保存液,使肝臟冷缺血時間可以延長至24d,這樣使遠距離運輸供肝成為可能,使外科醫(yī)生有充分的時間準備病人,同時使供肝的保存質(zhì)量顯著提高,大大減少了諸如原發(fā)性移植物無功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝移植手術(shù)從急認手術(shù)變成半擇期手術(shù)、供肝保存所致的并發(fā)癥,使肝植手術(shù)從急診手術(shù)變成半擇期手術(shù)。供肝保存時間的延長,使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術(shù)得到了發(fā)展[7]

  1989年新型免疫抑制劑FK506應用于臨床[8],使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強有力的免疫抑制劑。同年,背馱式肝移植技術(shù)開始在臨床上應用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。

  1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人,病人存活了70d[9]。1994-1995年,人造生物肝成功地應用于急性肝功能衰弱病人[10],使這些病人有充裕的時間等待供肝。

  由于外科操作技術(shù)的提高及外科新技術(shù)的應用、移植免疫機制認識的提高和新型免疫抑制劑的應用、UW液的研制成功與臨床應用,使供肝保存時間延長和保存質(zhì)量提高、病人感染得到有效預防和控制,以及嚴格掌握了受體適應征,最終使得肝移植的術(shù)后存活率明顯提高。

  美國器官分配聯(lián)合網(wǎng)絡(UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示,肝移植術(shù)后1年存活率為64.5%-86.7%,3年存活率為57.6%-85.4%(表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示,肝移植后1年存活率為83%,3年存活率為77%。最近,有的肝移植中心報道1年存活統(tǒng)治可達到90%以上[11]。在許多國家,肝移植已成為終末期肝病的一項常規(guī)治療方法。

表1-1 12個肝移植中心術(shù)后存活率

肝移植中心 例數(shù)(n) 1年存活率(%) 3年存活率(%)
Pittsburgh大學 1429 78.5 67.7
UCLA 559 76.8 68.1
Nebrasks大學 475 79.6 74.9
Baylor大學醫(yī)學中心 437 81.3 72.7
UCSF 294 86.4 78.6
Pittsburgh兒童醫(yī)院 289 79.2 75.5
Chicago大學 280 64.5 57.6
Michigan大學 276 76.3 73.7
Mt.Sinai NY 266 80.8 69.8
CPMC (SUMC小組) 261 87.5 83.7
Wisconsin大學 227 84.2 72.9
Mayo醫(yī)學中心 199 86.7 85.4

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