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子宮頸癌

子宮頸癌治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評論
概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機(jī)理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

概述】 返回

  子宮頸癌在世界各地都有發(fā)生,是人體最常見的癌瘤之一,不但在女性生殖器官癌瘤中占首位,而且是女性各種惡性腫瘤中最多見的癌瘤,但其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異。我國宮頸癌的發(fā)生,在地理分布上的特點(diǎn)是高發(fā)區(qū)常連接成片。各省宮頸癌相對高發(fā)區(qū)的市、縣也常有互相連接現(xiàn)象?偟内厔菔寝r(nóng)村高于城市、山區(qū)高于平原。根據(jù)29個(gè)省、市、自治區(qū)回顧調(diào)查我國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位,占女性癌的第二位。宮頸癌患者的平均發(fā)病年齡,各國、各地報(bào)道也有差異,我國發(fā)病年齡以40~50歲為最多,60~70歲又有一高峰出現(xiàn),20歲以前少見。

診斷】 返回

   根據(jù)病史和臨床表現(xiàn),尤其有接觸性出血者,首先應(yīng)想到有宮頸癌的可能,應(yīng)做詳細(xì)的全身檢查及婦科檢查,并采用以下輔助檢查:

  (一)子宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查 是發(fā)現(xiàn)宮頸癌前期病變和早期宮頸癌的主要方法。但注意取材部位正確及鏡檢仔細(xì),可有5%~l0%的假陰性率,因此,均應(yīng)結(jié)合臨床情況,并定期檢查,以此方法作篩選。

  (二)碘試驗(yàn) 正常宮頸或陰道鱗狀上皮含有豐富的糖原,可被碘液染為棕色,而宮頸管柱狀上皮,宮頸糜爛及異常鱗狀上皮區(qū)(包括鱗狀上皮化生,不典型增生,原位癌及浸潤癌區(qū))均無糖原存在,故不著色。臨床上用陰道窺器暴露宮頸后,擦去表面粘液,以碘液涂抹宮頸及穹窿,如發(fā)現(xiàn)不正常碘陰性區(qū)即可在此區(qū)處取活檢送病理檢查。

  (三)宮頸和宮頸管活體組織檢查 在宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查為Ⅲ~Ⅳ級以上涂片,但宮頸活檢為陰性時(shí),應(yīng)在宮頸鱗一柱交界部的6、9、12和3點(diǎn)處取四點(diǎn)活檢,或在碘試驗(yàn)不著色區(qū)及可疑癌變部位,取多處組織,并進(jìn)行切片檢查,或應(yīng)用小刮匙搔刮宮頸管,將刮出物送病理檢查。

  (四)陰道鏡檢查 陰道鏡不能直接診斷癌瘤,但可協(xié)助選擇活檢的部位進(jìn)行宮頸活檢。據(jù)統(tǒng)計(jì),如能在陰道鏡檢查的協(xié)助下取活檢,早期宮頸癌的診斷準(zhǔn)確率可達(dá)到98%左右。但陰道鏡檢查不能代替刮片細(xì)胞學(xué)檢查及活體組織檢查,也不能發(fā)現(xiàn)宮頸管內(nèi)病變。

  (五)宮頸錐形切除術(shù) 在活體組織檢查不能肯定有無浸潤癌時(shí),可進(jìn)行宮頸錐形切除術(shù)。但目前診斷性宮頸錐形切除術(shù)已很少采用。當(dāng)宮頸癌確立后,根據(jù)具體情況,可進(jìn)行肺攝片,淋巴造影,膀胱鏡,直腸鏡檢查等,以確定宮頸癌臨床分期。

治療措施】 返回

   子宮頸癌的處理分非典型增生,原位癌、鏡下早期浸潤癌,浸潤癌的處理方法

  (一)治療原則

  1.不典型增生:活檢如為輕度非典型增生者,暫按炎癥處理,半年隨訪刮片和必要時(shí)再作活檢。病變持續(xù)不變者可繼續(xù)觀察。診斷為中度不典型增生者,應(yīng)適用激光、冷凍、電熨。對重度不典型增生,一般多主張行全子宮切除術(shù)。如迫切要求生育,也可在錐形切除后定期密切隨訪。

  2.原位癌:一般多主張行全子宮切除術(shù),保留雙側(cè)卵巢;也有主張同時(shí)切除陰道1~2cm者。近年來國內(nèi)外有用激光治療,但治療后必須密切隨訪。

  3.鏡下早期浸潤癌:一般多主張作擴(kuò)大全子宮切除術(shù),及l(fā)~2cm的陰道組織。因鏡下早期浸潤癌淋巴轉(zhuǎn)移的可能性極小,不需消除盆腔淋巴組織。

  4.浸潤癌:治療方法應(yīng)根據(jù)臨床期別,年齡和全身情況,以及設(shè)備條件。常用的治療方法有放射、手術(shù)及化學(xué)藥物治療。一般而言,放療可適用于各期患者;Ⅰb至Ⅱa期的手術(shù)療效與放療相近;宮頸腺癌對放療敏感度稍差,應(yīng)采取手術(shù)切除加放療綜合治療。

  (二)手術(shù)治療 采用廣泛性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)消除。切除范圍包括全子宮、雙側(cè)附件、陰道上段和陰道旁組織以及盆腔內(nèi)備組淋巴結(jié)(子宮頸旁、閉孔、髂內(nèi)、髂外、髂總下段淋巴結(jié))。手術(shù)要求徹底、安全、嚴(yán)格掌握適應(yīng)征、防止并發(fā)癥。

  (三)手術(shù)并發(fā)癥及處理

  1.手術(shù)并發(fā)癥有術(shù)中出血、術(shù)后盆腔感染、淋巴囊腫、潴潞留、泌尿系統(tǒng)感染及輸尿管陰道瘺等。

  2.手術(shù)并發(fā)癥的處理,近年來,由于手術(shù)方法和麻醉技術(shù)的改進(jìn),預(yù)防性抗生素的應(yīng)用,以及術(shù)后采用腹膜外負(fù)壓引流等措施,上述并發(fā)癥的發(fā)生率已顯著減少。

  (四)放射治療 為宮頸癌的首選療法,可應(yīng)用于各期宮頸癌,放射范圍包括子宮頸及受累的陰道、子宮體、宮旁組織及盆腔淋巴結(jié)。照射方法一般都采取用內(nèi)外照射結(jié)合,內(nèi)照射主要針對宮頸原發(fā)灶及其鄰近部位,包括子宮體、陰道上部及其鄰近的宮旁組織(“A”)點(diǎn)。外照射則主要針對盆腔淋巴結(jié)分布的區(qū)域(“B”)點(diǎn)。內(nèi)放射源采用腔內(nèi)鐳(Ra)或137銫(137Cs),主要針對宮頸原發(fā)病灶。外放射源采用60鉆(60Co),主要針對原發(fā)病灶以外的轉(zhuǎn)移灶,包括盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)。劑量一般為60Gy。目前對早期宮頸癌多主張先行內(nèi)照射。而對晚期癌,特別是局部瘤體巨大,出血活躍,或伴感染者則以先行外照射為宜。

  (五)化學(xué)治療 到目前為止子宮頸癌對大多數(shù)抗癌藥物不敏感,化療的有效率不超過15%,晚期患者可采用化療、放療等綜合治療。化療藥物可采用5-氟脲嘧啶,阿霉素等進(jìn)行靜脈或局部注射。

病因?qū)W】 返回

  關(guān)于子宮頸癌的發(fā)病原因尚不清楚,國內(nèi)外大量資料證實(shí),早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。目前也有認(rèn)為包皮垢中的膽固醇經(jīng)細(xì)菌作用后可轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪镔|(zhì)。也是導(dǎo)致宮頸癌的重要誘因。

  近年來還發(fā)現(xiàn)子宮頸癌與性交而傳染的某些病毒有一定關(guān)系,如:①人類疤疹病毒Ⅱ型(HSV—2),因HSV—2抗體檢查在浸潤性宮頸癌的病人中80%~100%陽性;②人類乳頭瘤病毒(HPV),對各類宮頸癌組織進(jìn)行HPV特異性抗原的檢測,均提示子宮頸癌的發(fā)病與HPV感染有關(guān);③人類巨細(xì)胞病毒(CMV)。國內(nèi)外均有報(bào)道,子宮頸癌前病變不典型增生患者血清CMV抗體滴度均高;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明CMV-DNA具有惡性轉(zhuǎn)化能力。因此,病毒感染成為近年來研究宮頸癌發(fā)病原因的重要課題之一。

病理改變】 返回

  鱗狀細(xì)胞癌 子宮頸癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主,約占90%~95%,腺癌僅占5%~10%。但兩者癌在外觀上并無特殊差別,且均發(fā)生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)。

  (一)目觀 在發(fā)展為浸潤癌前,肉眼觀察無特殊異常,或類似一般宮頸糜爛。隨著浸潤癌的出現(xiàn),宮頸可表現(xiàn)以下四種類型:

  1.糜爛型:環(huán)繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區(qū),或有不規(guī)則的潰破面、觸及易出血。

  2.外生型:又稱增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起,繼而發(fā)展向陰道內(nèi)突出的大小不等的菜花狀贅生物,質(zhì)脆易出血。

  3.內(nèi)生型:又稱浸潤型。癌組織宮頸深部組織浸潤、宮頸肥大而硬,但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍。

  4.潰瘍型:不論外生型或內(nèi)生型進(jìn)一步發(fā)展后,癌組織壞死脫落,形成潰瘍,甚至整個(gè)子宮頸為一大空洞所替代,因常有繼發(fā)性感染,故有惡臭的分泌物排出。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內(nèi)生長,使子宮頸成桶狀增大,這也是內(nèi)生型的一種。

  (二)鏡查

  1.不典型增生:不典型增生表現(xiàn)為底層細(xì)胞增生,底層細(xì)胞不但增生,而且有細(xì)胞排列紊亂及細(xì)胞核增大、濃染、染色質(zhì)分布不均等核異質(zhì)改變。

  不典型增生可分為輕、中及重度。①輕度不典型增生(間變I級):上皮細(xì)胞排列稍紊亂,細(xì)胞輕度異型性,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之一。②中度不典型增生(間變Ⅱ級):上皮細(xì)胞排列紊亂,異型性明顯,異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之二。③重度非典型增生(間變Ⅲ級):幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失,細(xì)胞顯著異型性和原位癌已不易區(qū)別。

  2.原位癌:原位癌(CIS)又稱上皮內(nèi)癌。上皮全層極性消失,細(xì)胞顯著異型,核大,深染,染色質(zhì)分布不均,有核分裂相。但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi),未穿透基底膜,無間質(zhì)浸潤。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開口進(jìn)入移行帶區(qū)的宮頸腺體,致使腺體原有的柱狀細(xì)胞為多層異型鱗狀細(xì)胞所替代,但腺體基底膜仍保持完整,這種情況稱為宮頸原位癌累及腺體。

  3.鏡下早期浸潤癌:鏡下早期浸潤癌在原位癌基礎(chǔ)上,偶然可發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團(tuán)已穿破基底膜,似淚滴狀侵入基底膜附近的間質(zhì)中,浸潤的深度不超過5mm,寬不超過7mm,也無癌灶互相融合現(xiàn)象,也無侵犯間質(zhì)內(nèi)脈管跡象時(shí),臨床上無特征。

  4.鱗狀上皮浸潤癌:當(dāng)癌細(xì)胞穿透上皮基底膜,侵犯間質(zhì)深度超過5mm,稱為鱗狀上皮浸潤癌。在間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)樹枝狀、條索狀,彌漫狀或團(tuán)塊狀癌巢。

  根據(jù)病理切片,癌細(xì)胞分化程度可以分為三級:①I級:分化好。癌巢中有相當(dāng)數(shù)量的角化現(xiàn)象,可見明顯的癌珠。②Ⅱ級:中等分化(達(dá)宮頸中層細(xì)胞的分化程度),癌巢中無明顯角化現(xiàn)象。③Ⅲ級:未分化的小細(xì)胞(相當(dāng)于宮頸底層的未分化細(xì)胞)。

  5.腺癌:腺癌來源于被覆宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮。鏡檢時(shí),可見到腺體結(jié)構(gòu),甚至腺腔內(nèi)有乳頭狀突起。腺上皮增生為多層,細(xì)胞低矮,異型性明顯,可見核分裂相。如癌細(xì)胞充滿腺腔,以致找不到原有腺體結(jié)構(gòu)時(shí),往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區(qū)別。如腺癌與鱗癌并存時(shí)稱為宮頸腺、鱗癌。腺、鱗癌惡性程度高,轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差。

臨床表現(xiàn)】 返回

  (一)陰道出血 當(dāng)癌腫侵及間質(zhì)內(nèi)血管時(shí)開始出現(xiàn)流血。最早表現(xiàn)為任何年齡的婦女,性交后或雙合診后有少量出血或陰道排液增多者。尤其在絕經(jīng)前后少量斷續(xù)不規(guī)則,晚期流血增多,甚至因較大血管被侵蝕而引起致命的大出血。一般外生型癌出血較早,血量也多;內(nèi)生型癌出血較晚。

  (二)陰道排液 一般多發(fā)生在陰道出血之后,最初量不多,無臭。隨著癌組織潰破,可流漿液性分泌物;晚期癌組織壞死,感染則出現(xiàn)大量膿性或米湯樣惡臭白帶。

  (三)疼痛 為晚期癌癥狀。當(dāng)宮頸旁組織明顯浸潤,并已累及盆壁,閉孔神經(jīng),腰能神經(jīng)等,可出現(xiàn)嚴(yán)重持續(xù)的腰骶部或坐骨神經(jīng)疼痛。盆腔病變廣泛時(shí),可因靜脈和淋巴回流受阻,而導(dǎo)致患側(cè)下肢腫脹和疼痛。

并發(fā)癥】 返回

  子宮癌合并妊娠較為少見,國內(nèi)報(bào)導(dǎo)占宮頸癌總數(shù)0.92%~7.05%,國外文獻(xiàn)報(bào)道占1.01%。病人可因先兆流產(chǎn)或產(chǎn)前出血而就診,陰道涂片及活體組織檢查可確定診斷,早孕婦女如有陰道流血應(yīng)常規(guī)窺器檢查宮頸,以及作宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查。

  妊娠對子宮頸癌的影響,妊娠時(shí)由于盆腔內(nèi)血液供應(yīng)及淋巴流速增加,可能促進(jìn)癌瘤的轉(zhuǎn)移;且在分娩時(shí)會(huì)發(fā)生癌瘤擴(kuò)散,嚴(yán)重出血及產(chǎn)后感染。妊娠時(shí)由于受雌激素影響、宮頸移行帶細(xì)胞增生活躍,可類似原位癌病變,但還有定向分化,極性還保持,這些變化產(chǎn)后均能恢復(fù)。妊娠期也可能合并原位癌,產(chǎn)后不能恢復(fù)。應(yīng)仔細(xì)區(qū)別。

  治療方法需根據(jù)癌腫發(fā)展情況和妊娠月數(shù)而定。I期及Ⅱa期而合并早期妊娠者,可用根治術(shù);或先放射治療,待胎兒死亡自然排除后,再行根治術(shù),或繼續(xù)放射治療。早孕者可行剖宮取胎,同時(shí)行根治術(shù)。各期子宮頸癌合并晚期或已臨產(chǎn)者,均應(yīng)行剖宮產(chǎn)術(shù),以后再作手術(shù)或放射治療。

預(yù)后】 返回

  癌瘤患者經(jīng)治療后臨床癥狀與體征均消失,但經(jīng)過6個(gè)月以上又出現(xiàn)癌征者謂之復(fù)發(fā)。治療后3~6個(gè)月內(nèi)仍查有癌存在者應(yīng)列為未愈。

  (一)復(fù)發(fā)癌病人的預(yù)后 放射治療后復(fù)發(fā)的病人死于治療后1年內(nèi)的數(shù)量最多,約占死亡病人的1/2,即復(fù)發(fā)病人的一半以上在治療后1年內(nèi)出現(xiàn)癥狀。約有88%的復(fù)發(fā)病例在治療后3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀。以后死亡率逐漸下降并無規(guī)律性,一般在5年內(nèi)死亡占死亡總數(shù)的93%,在治療后5~10年復(fù)發(fā)死亡的占5%。

  (二)宮頸癌復(fù)發(fā)后病人生存時(shí)間,隨復(fù)發(fā)部位不同而異,如陰道斷端或局部復(fù)發(fā)者,其生存時(shí)間可能早些,據(jù)國外一個(gè)醫(yī)院分析200例復(fù)發(fā)病人生存時(shí)間,半月至一年者50%,1年至2年者32%,超過2年者18%。

  (三)復(fù)發(fā)部位 頑固未愈病例復(fù)發(fā)者總是在原發(fā)部位。復(fù)發(fā)癌的位置則較難決定。關(guān)于放射治療后宮頸癌復(fù)發(fā)部位,據(jù)統(tǒng)計(jì)426例,在子宮或陰道上1/3者l12例(26%);陰道下2/3者54例(6%);宮旁和盆壁者18例(43%);遠(yuǎn)處68例(14%);不明34例(8%)。

  (四)臨床表現(xiàn) 復(fù)發(fā)癌的主要癥狀為一例下肢疼痛,腹和盆部酸痛,陰道出血和惡臭白帶。另外隨復(fù)發(fā)部位而有不同表現(xiàn),如咳嗽、胸痛血尿、直腸出血等。伴有:除原發(fā)部位病變外,大多數(shù)可在下腹部或盆壁捫到腫塊,下肢水腫等。

  (五)診斷 上述癥狀,體征可作為一般復(fù)發(fā)癌的診斷依據(jù)。凡宮頸癌治療后有一側(cè)下肢疼痛或下肢水腫,都標(biāo)志著盆腔內(nèi)有復(fù)發(fā)癌壓迫神經(jīng)及淋巴或靜脈回流受阻所致。手術(shù)后復(fù)發(fā)病例較易診斷。但有時(shí)未吸收的淋巴囊腫或盆腔炎塊易與混淆,盡早爭取局部穿刺做細(xì)胞學(xué)涂片及送病理作檢查,以明確診斷。其他身體各部位檢查也很重要。應(yīng)注意鎖骨上或腹股溝淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移,如發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大發(fā)硬應(yīng)切取作病理檢查。必要時(shí)尚應(yīng)作胸部x線攝片及胃腸道鋇餐檢查。

  (六)治療 診斷確定后對復(fù)發(fā)病例的治療仍是手術(shù)、化療或放射治療。首先分析以往治療是否合理、恰當(dāng)、徹底,再根據(jù)復(fù)發(fā)者全身與局部情況,選擇適宜的某一療法或綜合療法,對晚期病例應(yīng)對癥處理。手術(shù)后復(fù)發(fā)病例可選擇放射治療。

  (七)預(yù)防 首次治療前應(yīng)明確診斷,制定合理而切實(shí)可行的治療方案,并嚴(yán)格執(zhí)行。治療后應(yīng)定期隨診。這樣,即使有復(fù)發(fā)病變亦能早期查出,及早治療。

【轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散】

  子宮頸癌的發(fā)展過程近幾年,通過大量的研究已經(jīng)明確非典型增生是癌前病變,非典型增生,原位癌及浸潤癌為一組有連貫性的病變;由早期表面病變非典型增生開始,病因繼續(xù)存在時(shí),將逐漸進(jìn)展到浸潤癌。經(jīng)研究還證明,絕大多數(shù)宮頸癌是逐漸而不是突然發(fā)生的,癌前病變往往在一個(gè)相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)是可逆的,然后進(jìn)入表面的“原位癌”階段,此時(shí)期又可持續(xù)多年,在此期沒有臨床癥狀,可用宮頸及頸管的細(xì)胞學(xué)刮片檢查發(fā)現(xiàn),并經(jīng)活體組織檢查方法得出診斷。在癌前期階段,異常的細(xì)胞不侵犯間質(zhì),更不發(fā)生轉(zhuǎn)移,如果在這時(shí)發(fā)現(xiàn)并給以極積治療,治愈的機(jī)會(huì)是非常高的。但宮頸癌已變成浸潤癌以后,則發(fā)展很快,如果不經(jīng)治療,病人可在2~5年內(nèi)死亡。

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