醫(yī)學免費論文:HPV16�睧6蛋白在宮頸病變組織中的表達及臨床應(yīng)用

Sherman等[19]認為對ASCUS患者進行HPV檢測可早期發(fā)現(xiàn)CIN Ⅲ及宮頸早期浸潤癌。目前的主要觀點是：對細胞學檢查顯示ASCUS且年齡在30以上的患者應(yīng)進一步行HPV DNA檢測，并且只對高危HPV檢測結(jié)果陽性者作進一步陰道鏡檢查。這不僅提高宮頸癌及癌前病變篩查的靈敏度，且可避免和減少不必要的陰道鏡檢查。CIN病變在治療后，HPV檢測呈陽性可能意味著病變的殘余，有助于評價療效及預測復發(fā)。研究顯示：高載量的HPV��16型病毒感染不僅與宮頸上皮內(nèi)瘤變的進展有關(guān)，還強烈預示著發(fā)生浸潤性宮頸癌的風險增高，且病毒負荷量越高，宮頸病變加重的風險越大[20]。HPV的檢測方法很多，其中僅第二代雜交捕獲法(hybrid caprure Ⅱ，HC�并�)被美國食品藥品管理局批準可廣泛應(yīng)用。HC�并蛎舾行愿叨�特異度較低，雖然流行病學調(diào)查證明HPV負荷量與宮頸癌患病風險存在關(guān)聯(lián)，但評價長期病毒負荷狀態(tài)與HPV感染進展為CIN和宮頸癌相關(guān)性的縱向研究數(shù)據(jù)較缺乏。HC�并虿⒉荒芫�確地辨別HPV類型，且HPV持續(xù)感染和一過性感染都可能表現(xiàn)出高HPV負荷，常不能準確評判HPV感染狀態(tài)。HC�并蜃鳛閷m頸癌的診斷手段及價值文獻報道不一，存在爭議。

隨著HPV病毒與宮頸癌關(guān)系的確定，大大推動了相應(yīng)疫苗的研究。目前已有2種HPV預防性疫苗上市，分別是四價疫苗“Gardasil”和雙價疫苗“Cervarix”�！癎ardasil”于2006年6月獲美國FDA批準在人群中廣泛使用，是包含HPV��16、18、6、11型的混合型疫苗。臨床Ⅲ期實驗表明， 不僅可以100%保護健康女性不發(fā)展到高級別宮頸上皮內(nèi)病變階段，對于已有宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的患者可部分抑制其病情的進展[21]�！癈ervarix”是包含HPV��16、18型別的混合性疫苗，臨床Ⅱ期實驗的跟蹤結(jié)果顯示：疫苗的保護期可達6.4年[22]。目前我國正在進行涵蓋我國優(yōu)勢流行病毒株HPV��58的多價混合性疫苗的臨床前研究，包含HPV��16、18、58、6、11五種型別，預計2～3年進入臨床實驗研究階段。臨床實驗表明兩種上市疫苗對型別之外的其他高危型HPV感染及癌前病變沒有預防作用，故接種宮頸癌疫苗不能完全代替宮頸癌篩查，目前宮頸癌篩查仍是預防宮頸癌的有效手段。HPV治療性疫苗主要是誘發(fā)針對E6、E7蛋白的細胞免疫反應(yīng)，在臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗中顯示出良好的抗HPV反應(yīng)，但尚無有效的HPV治療性疫苗問世。

綜上所述，高危型HPV從宮頸癌的啟動、發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移的全過程都密切相關(guān)。作為宮頸癌前病變及浸潤癌的病因已得到多項研究的證實，在與其他致癌因素的協(xié)同下促使細胞惡性轉(zhuǎn)化并永生化，繼而通過端粒酶、VEGF�睠等復雜的機制促進宮頸癌惡性生物學行為的演進，因此，針對高危型HPV的檢測、預防及治療具有重要的臨床意義及社會效益。

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