公開(公告)號
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CN1988906A
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公開(公告)日
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2007.06.27
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申請(專利)號
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CN200580024266.9
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申請日期
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2005.07.15
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專利名稱
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用作黑皮質(zhì)素-4受體激動劑的酰基化哌啶衍生物
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主分類號
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A61K31/445(2006.01)I
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分類號
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A61K31/445(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.7.19 US 60/589,089
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申請(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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R·K·巴克什;J·P·德盧爾費喬;R·P·納貢德
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-07-15 PCT/US2005/025505
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進入國家日期
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2007.01.18
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王穎煜;范 赤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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結(jié)構(gòu)式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 其中 R1選自: (1)氫, (2)脒基, (3)-C1-4烷基亞氨; (4)-C1-8烷基, (5)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基, (6)-(CH2)n雜環(huán)烷基, (7)-(CH2)n-苯基, (8)-(CH2)n-萘基,和 (9)-(CH2)n雜芳基, 其中苯基、萘基和雜芳基未取代或被獨立地選自R3的1-3個取代基取代,并且烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基未取代或被獨立地選自R3和氧代的1-3個取代基取代; R2選自: (1)苯基, (2)萘基,和 (3)雜芳基, 其中苯基、萘基和雜芳基未取代或被獨立地選自R9的1-3個取代基取代; 每個R3獨立地選自: (1)-C1-8烷基, (2)-(CH2)n-苯基, (3)-(CH2)n-雜芳基, (4)-(CH2)n雜環(huán)烷基, (5)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基, (6)鹵素, (7)-OR8, (8)-(CH2)nC≡N, (9)-(CH2)nN(R8)2, (10)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (11)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2, (12)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8,和 (13)-(CH2)nCF3, 其中苯基和雜芳基未取代或被獨立地選自鹵素、羥基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3個取代基取代,并且其中R3中任何烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和亞甲基(CH2)碳原子未取代或者被獨立地選自鹵素、羥基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2個取代基取代,或者同一碳原子上的兩個R3取代基與該碳原子一起形成環(huán)丙基; R4選自: (1)氫,和, (2)-C1-6烷基, (3)-OC1-6烷基,和 (4)-(CH2)nN(R8)C(O)R8; R5選自: (1)-CF3, (2)-C1-6烷基, (3)-C2-8烯基, (4)-C2-8炔基, (5)-OC1-8烷基, (6)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基, (7)-(CH2)n雜環(huán)烷基, (8)-(CH2)n-苯基, (9)-(CH2)n-萘基, (10)-(CH2)n-雜芳基,和 (11)-(CH2)nC3-7雙環(huán)烷基, 其中苯基、萘基和雜芳基未取代或被獨立地選自R3的1-3個取代基取代,并且烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和雙環(huán)烷基未取代或被獨立地選自R3和氧代的1-3個取代基取代;并且其中R5中任何亞甲基(CH2)未取代或者被獨立地選自鹵素、羥基、氧代和C1-4烷基的1-2個取代基取代; R6選自: (1)氫, (2)-C1-6烷基,和 (3)-OC1-6烷基; R7選自: (1)-(CH2)nN(R8)2, (2)-(CH2)nNR8C(O)R8, (3)-(CH2)nOR8, (4)-(CH2)nC≡N, (5)-(CH2)nC(O)OR8, (6)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (7)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2, (8)-(CH2)nNR8C(O)雜芳基, (9)-(CH2)n雜芳基, (10)-(CH2)nNR8S(O)pR8, (11)-(CH2)nSR8,和 (12)-(CH2)nS(O)pR8, 其中雜芳基未取代或被選自C1-4烷基的1-3個取代基取代;并且R7中任何亞甲基(CH2)未取代或者被獨立地選自鹵素、羥基、氧代和C1-4烷基的1-2個取代基取代,或者R7中任何亞甲基(CH2)上的兩個C1-4烷基取代基與該碳原子一起形成任選含有選自O(shè)、S、-NH和-NC1-4烷基的其它雜原子的3、4、5或6-元環(huán); 每個R8獨立地選自: (1)氫, (2)-C1-8烷基, (3)-C2-8烯基, (4)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基, (5)-(CH2)n雜環(huán)烷基, (6)-(CH2)n-苯基,和 (7)-(CH2)n-雜芳基; 每個R9獨立地選自: (1)-C1-8烷基, (2)-C2-8烯基, (3)-(CH2)n-苯基, (4)-(CH2)n-萘基, (5)-(CH2)n-雜芳基, (6)-(CH2)n-雜環(huán)烷基, (7)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基, (8)鹵素, (9)-OR8, (10)-(CH2)nC(O)R8, (11)-(CH2)nOC(O)R8, (12)-(CH2)nC(O)OR8, (13)-(CH2)nC≡N, (14)NO2, (15)-(CH2)nN(R8)2, (1 6)-(CH2)nC(O)N(R8)2, (17)-(CH2)nNR8C(O)R8, (18)-(CH2)nNR8C(O)OR8, (19)-(CH2)nNR8C(O)-雜芳基, (20)-(CH2)nNR8C(O)N(R8)2, (21)-(CH2)nC(O)NR8N(R8)2, (22)-(CH2)nC(O)NR8NR8C(O)R8, (23)-(CH2)nNR8S(O)pR8, (24)-(CH2)nS(O)pN(R8)2, (25)-(CH2)nS(O)pR8, (26)-O(CH2)nC(O)N(R8)2, (27)-(CH2)nCF3,和 (28)-O(CH2)nCF3, 其中烯基、苯基、萘基和雜芳基未取代,或者被獨立地選自鹵素、羥基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-3個取代基取代,并且R9中的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基和任何亞甲基(CH2)碳原子未取代或者被獨立地選自鹵素、羥基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的1-2個取代基取代,或者同一碳原子上的兩個R9取代基與該碳原子一起形成環(huán)丙基; r為1或2; s為0、1或2; n為0、1、2、3或4;并且 p為0、1或2。
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摘要
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本發(fā)明涉及N-;哙ぱ苌,其為人類黑皮質(zhì)素受體激動劑,尤其是人類黑皮質(zhì)素-4受體(MC-4R)的選擇性激動劑。因此其可用于治療、控制或預(yù)防對MC-4R活化敏感的疾病,例如肥胖、糖尿病、性功能障礙包括勃起功能障礙和雌性性功能障礙。
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國際公布
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2006-02-23 WO2006/020277 英
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