公開(公告)號(hào)
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CN1972913A
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公開(公告)日
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2007.05.30
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580013054.0
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申請(qǐng)日期
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2005.04.22
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專利名稱
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四氫吡喃基環(huán)戊基四氫吡啶并吡啶趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑
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主分類號(hào)
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C07D213/02(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D213/02(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;C07D217/00(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.4.26 US 60/565,380
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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楊立虎;S·G·米爾斯;R·焦
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-04-22 PCT/US2005/013754
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進(jìn)入國家日期
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2006.10.25
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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鄒 鋒;趙蘇林
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物: 其中: Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-和-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-; Z為C或N; R1選自: (a)-SO2R14, (b)-C0-3烷基-S(O)-R14, (c)-C1-6烷基-NR12R12, (d)-N(CH3)-COR13, (e)-N(CH3)-SO2R14,和 (f)-SO2NR12R12; R2選自: (a)氫, (b)羥基, (c)鹵代, (d)未被取代的或被1-6個(gè)獨(dú)立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基, (e)-NR12R12, (f)-COR11, (g)-CONR12R12, (h)-NR12COR13, (i)-OCONR12R12, (j)-NR12CONR12R12; (k)-雜環(huán), (l)-CN, (m)-NR12-SO2-NR12R12, (n)-NR12-SO2-R12, (o)-SO2-NR12R12,和 (p)=O; R3選自: (a)氫, (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基, (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基, (d)羥基, (e)氯代, (f)氟代, (g)溴代, (h)苯基, (i)雜環(huán), (j)當(dāng)Z為N時(shí),R3為O,和 (k)當(dāng)Z為N時(shí),R3為不存在; R4選自: (a)氫, (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基, (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基, (d)羥基, (e)氯代, (f)氟代, (g)溴代, (h)苯基,和 (i)雜環(huán); R5選自: (a)未被取代的或被1-6個(gè)氟、羥基、或其兩者取代的C1-6烷基, (b)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基, (c)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基, (d)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基, (e)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的-吡啶基,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11, (f)氟代, (g)氯代, (h)溴代, (i)-C4-6環(huán)烷基, (j)-O-C4-6環(huán)烷基, (k)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的苯基,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11, (l)未被取代的或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的-O-苯基,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11, (m)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基, (n)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基, (o)-雜環(huán), (p)-CN,和 (q)-COR11; R6選自: (a)氫, (b)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基, (c)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基, (d)羥基, (e)氯代, (f)氟代, (g)溴代, (h)苯基,和 (i)雜環(huán); R7選自:氫和未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代的C1-6烷基,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基; R8選自: (a)氫, (b)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的C1-6烷基,取代基獨(dú)立地選自:氟代、C1-3烷氧基、羥基和-COR11, (c)氟代, (d)未被取代的或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基, (e)C3-6環(huán)烷基, (f)-O-C3-6環(huán)烷基, (g)羥基, (h)-COR11,和 (i)-OCOR13, 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基,形成5-7元環(huán); R9選自: (a)氫, (b)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的C1-6烷基,取代基獨(dú)立地選自:氟代、C1-3烷氧基、羥基、-COR11, (c)COR11, (d)羥基,和 (e)未被取代的或被1-6個(gè)取代基取代的-O-C1-6烷基,取代基獨(dú)立地選自:氟、C1-3烷氧基、羥基、-COR11, 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基、形成3-6元環(huán); R10選自: (a)氫,和 (b)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的C1-6烷基, (c)氟代, (d)-O-C3-6環(huán)烷基,和 (e)未被取代的或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基, 或者R8和R10一起為C2-3烷基,形成5-6元環(huán),其中所述C2-3烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基,形成6-8元環(huán),其中所述C1-2烷基-O-C1-2烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-,形成6-7元環(huán),其中所述-O-C1-2烷基-O-為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基; R11獨(dú)立地選自:羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R12獨(dú)立地選自:氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選自:鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基; R13獨(dú)立地選自:氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基,其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個(gè)取代基取代,取代基獨(dú)立地選
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摘要
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本發(fā)明公開了式I的化合物(其中n、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、Y和Z如說明書中的定義),該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特應(yīng)性病況(包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘),以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物,和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。
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國際公布
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2005-12-22 WO2005/120505 英
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