| 公開(公告)號(hào) | CN1968937A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480015630.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.29 |
| 專利名稱 | 嘧啶-4-酮衍生物和它們作為P38激酶調(diào)節(jié)劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07D239/52(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/52(2006.01)I;C07D239/46(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.3 US 60/460,124 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 法馬西亞公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 理查德·德利;貝爾庫德魯·德瓦達(dá)斯;希瑟·馬德森;布賴恩·�？评�;凱瑟琳·帕爾姆奎斯特;肖恩·塞爾尼斯 |
| 地址 | 美國(guó)密蘇里州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-29 PCT/IB2004/001121 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.12.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中 R1是H、鹵素、NO2、烷基、甲醛、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、鏈烯基、炔基、芳基炔基、-CN、芳基、烷�；�、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羧基或芳基烷�；�，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷�；姆蓟糠质俏慈〈幕虮�1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基或CO2R的基團(tuán)所取代；其中烷基、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷�；耐榛糠质俏慈〈幕虮�1、2或3個(gè)獨(dú)立地是鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C3-C7環(huán)烷基的基團(tuán)所取代； R2是H、OH、鹵素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基鏈烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷基氨基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；每個(gè)R2基團(tuán)是未取代的或被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是鹵素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、鹵代烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、鹵代烷氧基、烷基、CN、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基團(tuán)所取代，其中苯基和-SO2-苯基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地是鹵素或NO2的基團(tuán)所取代，其中R16和R17獨(dú)立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和與它們相連的氮一起形成嗎啉環(huán)；R6和R7在每次存在時(shí)獨(dú)立地是H、烷基、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、雜芳基烷基或芳基烷酰基，其中每個(gè)R6和R7是未取代的或被1、2或3個(gè)獨(dú)立地是鹵素、OH、SH、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、C3-C7環(huán)烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷�；⑼榛�、鹵代烷基、甲醛或鹵代烷氧基的基團(tuán)所取代；或R6、R7和與它們相連的氮一起形成嗎啉基、吡咯烷基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基S-氧化物、硫代嗎啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的環(huán)，所述環(huán)任選被1或2個(gè)獨(dú)立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、羥基、羥基烷基、二羥基烷基或鹵素的基團(tuán)所取代；R在每次存在時(shí)獨(dú)立地是氫或任選被1或2個(gè)獨(dú)立地是OH、SH、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基的基團(tuán)所取代的C1-C6烷基；R30是任選被1或2個(gè)獨(dú)立地是OH、SH、鹵素、氨基、單烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6環(huán)烷基的基團(tuán)所取代的C1-C6烷基；每個(gè)R8獨(dú)立地是氫、烷基、烷�；⒎纪榛头蓟轷；�，其中上面的每一個(gè)R8基團(tuán)任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、鹵素或鹵代烷基的基團(tuán)所取代；每個(gè)R9是氫、烷基、烷�；�、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鏈烯基、雜芳基、氨基烷基、單烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基烷�；�、-SO2-苯基和芳基，其中上面的每一個(gè)R9基團(tuán)任選被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、鹵素或鹵代烷基的基團(tuán)所取代； R4是氫或R4是未取代的或被一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立地是CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基團(tuán)所取代的烷基，芳基烷氧基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、羥基烷基、二羥基烷基、鹵代烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷氧基、羥基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、甲醛、-C(O)NR6R7、CO2R、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基團(tuán)的雜芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是鹵素、羥基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團(tuán)所取代；以及 R5是H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、鹵素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基、C3-C7環(huán)烷基或烷酰基的基團(tuán)取代的烷基，烷氧基，任選被一個(gè)三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，氨基、烷氧基羰基、羥基烷基、二羥基烷基、炔基、-SO2-烷基、任選被一個(gè)三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，雜環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)烷基、雜芳基或任選被烷氧基羰基取代的鏈烯基，其中上面每一個(gè)R5基團(tuán)是未取代的或被1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地是烷基、鹵素、烷氧基、羥基烷基、二羥基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羥基烷基、二羥基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、其中烷基部分任選被OH、鹵素或烷氧基取代的烷�；�，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)- |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式I的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定義。這些化合物可用于治療由未調(diào)節(jié)的p38MAP激酶和/或TNF活性引起或惡化的疾病和病癥。本發(fā)明還公開了包含該化合物的藥物組合物，制備該化合物的方法以及使用這些化合物的治療方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-14 WO2004/087677 英 |
