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離子液體萃取青霉素及酶促催化反應(yīng)耦合制備半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 中國科學(xué)院過程工程研究所/夏寒松;余江;胡雪生;劉慶芬;劉會(huì)洲
公開(公告)號(hào) CN1948316A  
公開(公告)日 2007.04.18  
申請(專利)號(hào) CN200510086617.0  
申請日期 2005.10.14  
專利名稱 離子液體萃取青霉素及酶促催化反應(yīng)耦合制備半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法  
主分類號(hào) C07D499/21(2006.01)I  
分類號(hào) C07D499/21(2006.01)I;C12P37/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中國科學(xué)院過程工程研究所  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 夏寒松;余 江;胡雪生;劉慶芬;劉會(huì)洲  
地址 100080北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條1號(hào)  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海智信專利代理有限公司  
代理人 李 柏  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項(xiàng) 一種離子液體萃取青霉素及酶促催化反應(yīng)耦合制備半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法,其特征是:該方法包括以下步驟: (1).離子液體雙水相的制備與青霉素的萃取過程 向青霉素發(fā)酵液中加入親水離子液體和無機(jī)鹽,使混合液中的青霉素質(zhì)量百分含量為0.5~8%,親水離子液體的質(zhì)量百分含量為10~50%,無機(jī)鹽的質(zhì)量百分含量為10~30%;攪拌混合后靜置出現(xiàn)平衡的兩相,青霉素進(jìn)入離子液體輕相; (2).疏水離子液體二次萃取回收離子液體原料 取步驟(1)含親水離子液體輕相的萃取水溶液,加入疏水離子液體,將疏水離子液體與親水離子液體的水溶液相比控制在1∶1~1∶30范圍內(nèi);振蕩離心后,親水離子液體會(huì)被萃入到疏水離子液體相中,而萃余相為含青霉素與無機(jī)鹽的水溶液; (3).處理后的青霉素水溶液進(jìn)行酶促催化反應(yīng) 取步驟(2)二次萃取后含青霉素與無機(jī)鹽的水溶液,加入固定化青霉素酰化酶,固定化青霉素酰化酶在混合液中的濃度控制在5~25mg/ml之間,37℃振蕩反應(yīng),測定初始反應(yīng)酶活,得到6-氨基青霉烷酸; 所述的親水性離子液體的陽離子是咪唑鹽、吡啶鹽或季胺鹽,親水性離子液體的陰離子類型為四氟硼酸鹽、Br-或Cl-; 所述的疏水性離子液體的陰離子類型為六氟磷酸鹽或[(CF3SO2)2N]-;疏水性離子液體的陽離子為咪唑鹽。  
摘要 本發(fā)明涉及青霉素發(fā)酵液萃取和酶促催化反應(yīng)一體化制備半合成抗藥物中間體的工藝方法,特別涉及離子液體萃取青霉素及酶促催化反應(yīng)耦合制備半合成抗生素6-氨基青霉烷酸的方法。利用親水性離子液體形成的雙水相,將青霉素萃取到含離子液體的上相,用疏水離子液體進(jìn)行二次萃取,能使親水離子液體被萃取到疏水相中,而萃余相的青霉素水溶液可直接進(jìn)行酶促催化,酶活可達(dá)水相80%以上。本發(fā)明與傳統(tǒng)工業(yè)用有機(jī)溶劑從水相萃取青霉素,純化后再進(jìn)行酶催化制備半合抗藥物的工藝相比,不采用有機(jī)溶劑,是完全綠色化過程,同時(shí)疏水離子液體的二次萃取能將親水性離子液體從青霉素水溶液中分離出來,保證后續(xù)水相酶催化工藝的效率。  
國際公布  
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