公開(公告)號
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CN1307183C
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公開(公告)日
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2007.03.28
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申請(專利)號
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CN03805124.9
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申請日期
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2003.03.04
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專利名稱
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具有糖原磷酸化酶抑制活性的雜環(huán)酰胺衍生物
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主分類號
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C07D495/04(2006.01)I
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分類號
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C07D495/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.3.6 GB 0205170.4
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申請(專利權(quán))人
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阿斯特拉曾尼卡有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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P·R·O·惠托莫爾;S·N·L·本內(nèi)特;I·辛普森
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國際申請
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2003-03-04 PCT/GB2003/000875
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進入國家日期
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2004.09.02
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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張元忠;譚明勝
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項
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式(1B)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: (1B) 其中: R4和R5一起是-S-C(R6)=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-; R6和R7獨立地選自氫或氯; A是亞苯基; Y是-NR2R3; R2和R3獨立地選自氫、任選被1個或2個R8基團取代的C1-4烷基、-COR8和-SObR8,其中b是0、1或2;R8獨立地選自氫、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、氰基C1-4烷基、任選在氮上被1個或2個選自C1-4烷基、羥基、羥基C1-4烷基、二羥基C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、苯基和芐基的基團取代的氨基C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、二鹵代C1-4烷基、三鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、任選被1個或2個硝基或羥基取代的苯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-、-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′和其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′);其中雜環(huán)基表示飽和、部分飽和或不飽和的、任選取代的含有5-7個原子的單環(huán),其是或不是碳或氮連結(jié)的,其中1、2、3或4個環(huán)原子選自氮、硫或氧,且其中-CH2-基團任選被-C(O)-取代以及環(huán)硫原子任選氧化以形成S-氧化物,并且其中作為雜環(huán)基飽和或部分飽和環(huán)上的任選取代基是1個或2個C1-4烷基,作為雜環(huán)基不飽和環(huán)上的任選取代基是1個或2個獨立地選自硝基和C1-4烷基的取代基; R9、R9′、R10和R10′獨立地選自氫、羥基、任選被1個或2個R13取代的C1-4烷基、C2-4鏈烯基、任選被1個或2個硝基或C1-4烷基取代的苯基和-C(=O)OC1-4烷基; R13選自鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基; R11獨立地選自氫、C1-4烷基和羥基C1-4烷基; 條件是所述化合物不是: i)2,3-二氯-5-(N-{1-[N-(1,1-二甲基乙氧基)羰基氨基]茚滿-2-基}氨基甲;)-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; ii)5-[N-(1-氨基茚滿-2-基)氨基甲;鵠-2,3-二氯-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯 iii)5-[N-(1-乙酰氨基茚滿-2-基)氨基甲酰基]-2,3-二氯-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯 iv)2,3-二氯-5-{N-[1-(甲磺酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲;鶀-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯 v)2,3-二氯-5-{N-[1-(甲氨基)茚滿-2-基]氨基甲;鶀-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; vi)2,3-二氯-5-{N-[1-(甲基乙酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲;鶀-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; vii)2,3-二氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨基甲;鵠-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; viii)2-氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨甲酰基-6H-噻吩并[2,3-b]吡咯; ix)2,3-二氯-5-[N-(6-氟-1-羥基茚滿-2-基)氨基甲;-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; x)2,3-二氯-5-[N-(1-甲氧基茚滿-2-基)氨基甲;-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯; xi)2,3-二氯-5-[N-(1-羥基-1,2,3,4-四氫萘-2-基)氨基甲;鵠-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯。
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摘要
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式(1)的雜環(huán)酰胺其中:Z是CH或N;R4和R5一起是-S-C(R6)=C(R7)-或-C(R7)=C(R6)-S-;R6和R7例如選自氫、鹵素、C1-4烷基和C1-4烷酰基;A是亞苯基或雜亞芳基;n是0、1或2;R1例如選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基;r是1或2;Y是-NR2R3或-OR3;R2和R3例如選自氫、羥基、芳基、雜環(huán)基和C1-4烷基(任選被1或2個R8基團取代);R4例如選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基和C1-4烷;;R8例如選自羥基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9;R9和R10例如選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1或2個R13取代);R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基;或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥;其具有糖原磷酸化酶抑制活性,因此在治療與糖原磷酸化酶活性增加有關(guān)的疾病狀態(tài)中具有價值。所述雜環(huán)酰胺衍生物的制備方法以及含有它們的藥物組合物。
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國際公布
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2003-09-12 WO2003/074531 英
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