| 公開(公告)號 | CN1918146A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480041689.7 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 作為呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制劑的氨基苯并咪唑和苯并咪唑 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP 03104797.0;2004.4.30 US 60/566,834 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;J·M·C·福爾坦;P·穆勒;F·M·M·杜布萊;C·邁爾;R·E·維萊布洛爾茲;T·V·J·熱韋爾斯;P·M·M·B·蒂默曼 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053613 |
| 進入國家日期 | 2006.08.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 趙蘇林 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 一種下式的化合物、其前體藥物、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)體形式， 其中 G是直接鍵或任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代的C1-10烷二基：羥基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-； 各n獨立是1、2、3或4； R1是Ar1或選自哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氫-1，4-二氧雜環(huán)己烯并[2，3-b]吡啶基或以下各式基團的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)， 其中所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)各自可任選被1個或可能多個，例如2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羥基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR5c-、Ar1-SO2-NR5c-、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR5cR5d、HO(-CH2-CH2-O)n-、鹵代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-和一或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-； 各m獨立是1或2； 各p獨立是1或2； 各t獨立是0、1或2； Q是氫、氨基或一或二(C1-4烷基)氨基； R2a和R3a中的一個選自鹵素、任選單取代或多取代的C1-6烷基、任選單取代或多取代的C2-6烯基、硝基、羥基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；�、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一個是氫； 其中 —＝Z是＝O、＝CH-C(＝O)-NR5aR5b、＝CH2、＝CH-C1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C1-6烷基； —在C1-6烷基和C2-6烯基上的任選取代基相互間可相同或不同，且各自獨立選自羥基、氰基、鹵素、硝基、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；�、Het、Ar2、C1-6烷氧基、C1-6烷基-S(＝O)t、Ar2氧基、Ar2-S(＝O)t、Ar2C1-6烷氧基、Ar2C1-6烷基-S(＝O)t、Het-氧基、Het-S(＝O)t、HetC1-6烷氧基、HetC1-6烷基-S(＝O)t、羧基、C1-6烷氧基羰基和-C(＝Z)Ar2； 如R2a不是氫，則R2b是氫、C1-6烷基或鹵素，R3b是氫； 如R3a不是氫，則R3b是氫、C1-6烷基或鹵素，R2b是氫； R4a和R4b相互間可相同或不同，且各自獨立選自氫、C1-6烷基、Ar2C1-6烷基、(Ar2)(羥基)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、羥基C1-6烷基、一和二(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(羥基C1-6烷基)氧基C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基-C1-6烷基、二羥基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)(羥基)C1-6烷基、(Ar1C1-6烷氧基)(羥基)C1-6烷基、Ar1氧基-C1-6烷基、(Ar1氧基)(羥基)C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-O-C1-6烷基、氨基磺�；�-C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基磺�；�-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Het-羰基、Ar2C1-6烷基羰基、Het-C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺�；�、一和二(C1-6烷基)氨基磺�；�、Ar2磺�；�、Ar2C1-6烷基磺�；�、Ar2、Het、Het-磺�；�、HetC1-6烷基磺�；�； R5a和R5b相互間可相同或不同，且各自獨立是氫或C1-6烷基；或 R5a和R5b一起形成式-(CH2)s-的二價基團，其中s是4或5； R5c和R5d相互間可相同或不同，且各自獨立是氫或C1-6烷基；或 R5c和R5d一起形成式-(CH2)s-的二價基團，其中s是4或5； R6a是氫、C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺�；�、Ar1磺�；�、Ar1C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羥基C1-6烷基、(羧基)-C1-6烷基、(C1-6烷氧基羰基)-C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、氨基磺�；�-C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基磺�；�-C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺�；et-C1-6烷基羰基； R6b是氫、C1-6烷基、Ar1或Ar1C1-6烷基； R6c是C1-6烷基、Ar1或Ar1C1-6烷基； Ar1是苯基或被一個或多個，例如2、3或4個選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代的苯基； Ar2是苯基、與C5-7環(huán)烷基稠合的苯基或被一個或多個，例如2、3、4或5個選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、C1-6烷基、Het-C1-6烷基、Ar1-C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C2-6烯基、氰基C2-6烯基、R6b-O-C3-6烯基、C2-6炔基、氰基C2-6炔基、R6b-O-C3-6炔基、Ar1、Het、R6b-O |
| 摘要 | 式(I)所示的對RSV復(fù)制具有抑制活性的氨基苯并咪唑和苯并咪唑，及其前體藥物、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬絡(luò)合物或立體化學(xué)異構(gòu)體形式；其中G是直接鍵或任選被一個或多個羥基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-取代的C1-10烷二基；R1是Ar1或單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)；Q是氫、氨基或一或二(C1-4烷基)氨基；R2a和R3a中的一個選自鹵素、任選單取代或多取代的C1-6烷基、任選單取代或多取代的C2-6烯基、硝基、羥基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺�；�、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一個是氫；如R2a不是氫，則R2b是氫、C1-6烷基或鹵素，R3b是氫；如R3a不是氫，則R3b是氫、C1-6烷基或鹵素，R2b是氫。包含作為活性成分的這些化合物的組合物和制備這些化合物和組合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058869 英 |
