| 公開(公告)號(hào) | CN1911930A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200610105450.2 |
| 申請日期 | 2002.11.13 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體拮抗劑及其方法和用途 |
| 主分類號(hào) | C07D491/044(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D491/044(2006.01)I;C07D491/147(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4353(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | 02827426.1 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.21 US 09/989,086 |
| 申請(專利權(quán))人 | 千禧藥品公司;協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 杰伊·R·盧利;中里宜資;大島悅男;杰拉爾丁·C·B·哈里曼;肯尼斯·G·卡爾森;修米爾·勾西;艾米·M·艾爾德;卡倫·M·馬蒂爾 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式的化合物： 或其生理學(xué)可接受的鹽，其中： n是1到4的整數(shù)； M是＞NR2，＞CR1R2，-O-CR1R2-O-或-CH2-CR1R2-O-； q1是0到3的整數(shù)； q2是0或1； R1是-H，-OH，-N3，鹵素，脂族基，取代的脂族基，氨烷基，-O-(脂族基)，-O-(取代的脂族基)，-SH，-S-(脂族基)，-S-(取代的脂族基)，-OC(O)-(脂族基)，-OC(O)-(取代的脂族基)，-C(O)O-(脂族基)，-C(O)O-(取代的脂族基)，-COOH，-CN，-CO-NR3R4，-NR3R4；或者R1是M上的環(huán)原子和含有M的環(huán)上的相鄰碳原子之間的共價(jià)鍵； R2是-OH，鹵素，�；�，取代的酰基，-NR5R6，脂族基，取代的脂族基，芳香基團(tuán)，取代的芳香基團(tuán)，芐基，取代的芐基，非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)，取代的非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)，-O-(取代或未取代的芳香基團(tuán))或-O-(取代或未取代的脂族基)； R3，R4，R5和R6獨(dú)立地是-H，�；�，取代的酰基，脂族基，取代的脂族基，芳香基團(tuán)，取代的芳香基團(tuán)，芐基，取代的芐基，非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)或取代的非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)；或者 R1和R2，R3和R4，或者R5和R6和與它們連接的原子一起，構(gòu)成取代或未取代的非芳香族的碳環(huán)或雜環(huán)； Z是： X1是-S-，-CH2-，-CH2-CH2-，-CH2-S-，-S-CH2-，-O-CH2-，-CH2-O-，-NRc-CH2-，-CH2-NRc-，-SO-CH2-，-CH2-SO-，-S(O)2-CH2-，-CH2-S(O)2-，-CH＝CH-，-NRc-CO-，鍵，-O-，或-CO-NRc-； Rc是-H，脂族基，取代的脂族基，芳香基團(tuán)，取代的芳香基團(tuán)，芐基或取代的芐基； 所述的酰基是脂族羰基，芳香族羰基，脂族磺�；蚍枷阕寤酋；�； 所述的脂族基是C1-C6烷基，烯基或炔基； 所述的芳香基團(tuán)選自下組：苯基，1-萘基，2-萘基，1-蒽基和2-蒽基，雜環(huán)芳香基團(tuán)或雜芳基例如N-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，3-噠嗪基，4-噠嗪基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-吡嗪基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，5-四唑基，2-呃唑基，4-呃唑基，5-呃唑基，四氫萘基，2-苯并噻嗯基，3-苯并噻嗯基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-喹啉基，3-喹啉基，2-苯并噻唑基，2-苯并呃唑基，2-苯并咪唑基，1-異喹啉基，3-喹啉基，1-異吲哚基，3-異吲哚基，丫啶基，3-苯并異呃唑基，苯并環(huán)戊烷，苯并環(huán)己烷； 所述的非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)是五元到八元的非芳香族的環(huán)，其中包含一個(gè)或多個(gè)選自氮，氧或硫的雜原子； 所述的取代的脂族基被一個(gè)或多個(gè)選自下組的基團(tuán)取代：橋氧基，環(huán)氧基，非芳香族的雜環(huán)，芐基，取代的芐基，芳香基團(tuán)或取代的芳香基團(tuán)，電子離去基團(tuán)，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草酰基，-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團(tuán))，-Q-(取代的芳香基團(tuán))，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團(tuán))，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))； 所述的取代的非芳香族的雜環(huán)被一個(gè)或多個(gè)選自下組的基團(tuán)取代：＝O，＝S，電子離去基團(tuán)，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草�；�-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團(tuán))，-Q-(取代的芳香基團(tuán))，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團(tuán))，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))； 所述的取代的芳香基團(tuán)和取代的芐基被一個(gè)或多個(gè)選自下組的基團(tuán)取代：電子離去基團(tuán)，鹵素，疊氮基，-CN，-CONR24R25，-NR24R25，-OS(O)2NR24R25，-S(O)2NR24R25，-SO3H，胍基，草酰基，-C(＝NR60)NR21R22，＝NR60，-(O)u-(CH2)t-C(O)OR20，-(O)u-(CH2)t-OC(O)R20，-(O)u-(CH2)t-C(O)-NR21R22，-(O)u-(CH2)t-NHC(O)O-R20，-Q-H，-Q-(脂族基)，-Q-(取代的脂族基)，-Q-(芳基)，-Q-(芳香基團(tuán))，-Q-(取代的芳香基團(tuán))，-Q-(CH2)p-(取代或未取代的芳香基團(tuán))，-Q-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))或-Q-(CH2)p-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))； Q是-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-OS(O)2-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-C(O)C(O)-O-，-O-C(O)C(O)-，-NHC(O)-，-OC(O)NH-，-NH-C(O)-NH-，-S(O)2NH-，-NHS(O)2-，-C(NR23)NHNH-，-NHNHC(NR23)-，-NR24C(O)-或-NR24S(O)2-； R20，R21和R22獨(dú)立地是-H，脂族基，芳香基團(tuán)，非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)，-NHC(O)-O-(脂族基)，-NHC(O)-O-(芳香基團(tuán))或-NHC(O)-O-(非芳香族的雜環(huán)基團(tuán))或者R21和R22和與它們鍵連的氮原子一起構(gòu)成取代或未取代的非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)； R23是-H，脂族基，芐基，芳基或非芳香族的雜環(huán)基團(tuán)； R24 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了趨化因子受體拮抗劑及其治療白細(xì)胞募集和/或活化異常相關(guān)疾病的方法和應(yīng)用。所述方法包括給予患者有效量的由結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物或者其生理學(xué)可接受的鹽。 |
| 國際公布 |
