| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1914179A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480040417.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.11.10 |
| 專利名稱 | 用于生物分子靶標(biāo)識(shí)別的固定的N-取代的三環(huán)3-氨基吡唑類 |
| 主分類號(hào) | C07D231/56(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D231/56(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;G01N33/543(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.13 US 60/519,875 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 何智勇;R·A·小加勒莫;D·L·約翰遜;梅建明;S·M·貝爾科夫斯基;R·W·康諾爾斯 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-11-10 PCT/US2004/037364 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.07.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 式(I) 或其光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：選自式A-1、A-2和A-3： (式A-1)， 其中式A-1在式A-1的b一側(cè)與式(I)的R1取代的環(huán)連接并且任選被一個(gè)選自式A-1-a、A-1-b和A-1-c的取代基所取代： (式A-1-a) 其中式A-1-a在a一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接； (式A-1-b)， 其中式A-1-b在a2一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接；和 (式A-1-c)， 其中式A-1-c在a6一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接； 其中R8選自氫、烷基或L4； (式A-2)， 其中式A-2在式A-2的b2一側(cè)與式(I)的R1-取代的環(huán)連接，并且A1、A2、A3、A4是(i)-N-；或(ii)被H或烷氧基取代的-C-，其中所述的烷氧基可以任選進(jìn)一步在末端碳上被烷氧基或高達(dá)3個(gè)鹵原子取代；條件是A1、A2、A3、A4中至少一個(gè)并且至多兩個(gè)是-N-；和 (式A-3)， 其中式A-3在式A-3的b3一側(cè)上與式(I)的R1-取代的環(huán)連接，并且B1、B2和B3獨(dú)立地為(i)任選被烷基、芳基、烷氧基或鹵素取代的-CH-，(ii)-S-；(iii)-O-；或(iv)-N-；條件是B1、B2或B3中至多一個(gè)是-S-或-O-，并且，條件是當(dāng)B1、B2或B3之一是-S-或-O-時(shí)，那么相鄰的環(huán)成員不是-S-或-O-； s是0-2的整數(shù)； q是0-4的整數(shù)；條件是當(dāng)沒(méi)有被式A-1-a、A-1-b或A-1-c取代時(shí)，q和s之和是0-4的整數(shù)；并且當(dāng)被式A-1-a、A-1-b或A-1-c之一取代時(shí)，q和s之和是0-2的整數(shù)； R1選自氫、低級(jí)烷基、-OH、烷氧基、-氧代-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2； R2選自氫、烷氧基、烷基、烯基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷基氧基、羥基化的烷基氧基、鹵代-SO2烷基、鹵代烷硫基、羥基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、硝基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-SO2烷基、硫基、烷硫基、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4； R3獨(dú)立地選自-X1-A20-Y1-A21、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4；其中X1和Y1各自獨(dú)立地為不存在或選自：-(烷基)C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)NH-、-N(烷基)C(＝O)O-、-N(烷基)SO2-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)N(烷基)-、-NHC(＝O)NH、-NHC(＝O)O-、-NHSO2-、-O-、-OC(＝O)、-OC(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2N(烷基)-和-SO2NH-； A20，當(dāng)存在時(shí)，選自烷基或烯基；以及 A21選自烷基、烯基或H； 其中當(dāng)A20或A21是烷基或烯基時(shí)，所述的烷基或烯基可以任選被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)所取代，所述的基團(tuán)獨(dú)立地選自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、鹵素、鹵代烷氧基、鹵代-SO2烷基、鹵代烷硫基、羥基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-OC(＝O)O烷基、-SO2烷基、硫基或烷硫基；選自芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、9-10元苯并-稠合的環(huán)烷基和9-10元苯并-稠合的雜環(huán)烷基；其中，所述的芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、苯并-稠合的環(huán)烷基或苯并-稠合的雜環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氨基、硫基、硝基、氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基氨基、-NHC(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、或二烷基氨基、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-OC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-N(烷基)SO2烷基、烷硫基、鹵代烷硫基、-SO2烷基、鹵代-SO2烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2或-OC(＝O)N(烷基)2； L4選自-M-K-J1-基質(zhì)或-M-K-J3-X-基質(zhì)； 其中： M選自-C(＝O)NH-、-(C＝O)O-、-NHC(＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-NH(C＝O)O-、-O(C＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-O(C＝O)-、-O-、-NH-、-(CH2)1-3O-、-SS-或-S-； K選自 -(CH2)m(CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(OCH2)p-， -(CH2)m[NH(C＝O)(CH2)r]n(CH2)p-， -(CH2)m[(C＝O)NH(CH2)r2]n(CH2)p-， -(CH2)mNH(C＝O)(CH2)nNH(C＝O)(CH2)p-， -(CH2)mC(＝O)NH(CH2)nNH(CH2)p-， -(CH2)mC |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及固定的式1N-取代的三環(huán)3-氨基吡唑化合物在有治療意義的細(xì)胞中作為識(shí)別生物分子靶標(biāo)的工具，描述了化合物的選擇性、預(yù)測(cè)了可能的相關(guān)毒性、以及研究了在生物體系中與化合物有關(guān)的治療指標(biāo)的作用機(jī)理。這些試劑可用于識(shí)別生物分子，其具有與固定試劑發(fā)生相互作用的潛能。然后，經(jīng)識(shí)別后的生物分子可用作治療試劑、藥物作用的標(biāo)記、或描述固定試劑的一種不利的或有毒的潛在性。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-06-02 WO2005/049579 英 |
