| 公開(公告)號 | CN1972941A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580020963.7 |
| 申請日期 | 2005.06.24 |
| 專利名稱 | 作為CRF拮抗劑的四氫吡啶取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.25 JP 188129/2004 |
| 申請(專利權(quán))人 | 大正制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 中里篤郎;大久保武利;野澤大;L·E·J·肯尼斯;M·F·L·德布魯因 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-24 PCT/JP2005/012141 |
| 進入國家日期 | 2006.12.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 龍 淳;彭益群 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 一種由下式[I]所表示的四氫吡啶取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物、其獨立的異構(gòu)體、其異構(gòu)體或其N-氧化物的外消旋或非外消旋混合物、或者其藥學可接受的鹽和水合物： 其中所述的四氫吡啶由下式[II]所表示： 其中，所述的四氫吡啶環(huán)在該四氫吡啶環(huán)的4-位或5-位上被-(CR1R2)m-(CHR3)n-X基團所取代； X是羥基、氰基、-CO2R7或-CONR7aR7b； Y是N或CR8； 條件是當Y是CR8時，則X是羥基； R1是氫、羥基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基； R2是氫或C1-5烷基； R3是氫、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羥基-C1-5烷基； m是選自0、1、2、3、4和5的整數(shù)； n是0或1； 條件是當X是羥基或-CONR7aR7b，并且n是0時，m是選自1、2、3、4和5的整數(shù)； R4是氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基或-N(R9)R10； R5和R6相同或不同，并且獨立地是氫、鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基、羥基、C1-5烷氧基、C3-8環(huán)烷氧基、-N(R11)R12、-CO2R13、氰基、硝基、C1-5烷硫基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者R5和R6一起形成-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH＝CH-CH＝CH-； 條件是當R5和R6一起形成-CH2-CH2-CH2-CH2-時，則X是羥基； R7是氫或C1-5烷基； R7a和R7b相同或不同，并且獨立地是氫或C1-5烷基； R8是氫、C1-5烷基、鹵素、氰基或-CO2R14； R9和R10相同或不同，并且獨立地是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R11和R12相同或不同，并且獨立地是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R13是氫或C1-5烷基； R14是氫或C1-5烷基； Ar是芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基是未取代的，或者被一個或多個選自下列基團的相同或不同的基團所取代：鹵素、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷基亞磺�；1-5烷基磺�；�、氰基、硝基、羥基、-CO2R15、-C(＝O)R16、-CONR17R18、-OC(＝O)R19、-NR20CO2R21、-S(O)rNR22R23、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亞甲二氧基、亞乙二氧基和-N(R24)R25； R15是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R16是氫或C1-5烷基； R17和R18相同或不同，并且獨立地是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R19是氫或C1-5烷基； R20是氫或C1-5烷基； R21是氫或C1-5烷基； R22和R23相同或不同，并且獨立地是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； R24和R25相同或不同，并且獨立地是氫、C1-5烷基、C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烷基-C1-5烷基； r是1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明的目的是提供一種有效地作為被認為與CRF相關(guān)的疾病的治療劑或預防劑的CRF受體拮抗劑，所述疾病例如抑郁癥、焦慮癥、阿爾茲海姆氏病、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、進食障礙、高血壓、胃腸疾病、藥物依賴、腦梗塞、腦缺血、腦水腫、腦外傷、炎癥、免疫相關(guān)疾病、脫發(fā)、腸易激綜合癥、睡眠障礙、癲癇、皮炎、精神分裂癥、疼痛等等。提供了上式[I]所表示的四氫吡啶取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物，其與CRF受體有很高的親和性，并且有效地拮抗被認為與CRF相關(guān)的疾病。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/001501 英 |
