| 公開(公告)號 | CN1894250A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480031455.4 |
| 申請日期 | 2004.08.20 |
| 專利名稱 | 取代的8-雜芳基黃嘌呤 |
| 主分類號 | C07D473/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D473/06(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D473/08(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/522(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.8.25 US 60/497,875 |
| 申請(專利權)人 | 腺苷治療有限責任公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·王;J·M·里格爾;R·D·湯普森 |
| 地址 | 美國弗吉尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-20 PCT/US2004/027133 |
| 進入國家日期 | 2006.04.24 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式I的化合物或其藥學上可接受的鹽： 其中： R為氫、(C1-C5)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、(C3-C5)烯基或(C3-C5)炔基； R1和R2獨立為氫、(C1-C8)烷基、(C3-C8)烯基、(C3-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基、(C4-C10)雜環(huán)基、(C4-C10)雜環(huán)基(C1-C8)烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基、(C5-C10)雜芳基或(C5-C10)雜芳基(C1-C8)烷基； X為具有1個氮原子并任選被1個、2個或3個非過氧氧基(-O-)、硫基(-S-)、亞磺�；�(-SO-)、磺�；�(-S(O)2-)或胺-N(R9)-間隔的5-10元雜芳基環(huán)； Z為-OR3、-SR3、鹵素、-S(O)m-NR4R5、-NR4R5或(C4-C10)雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基任選被1個、2個、3個或4個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-ORa、-SRa、(C1-C8)烷基、(C6-C10)芳基、-O(C6-C10)芳基、羥基(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NRbRc、-C(O)Ra、-COORa和-C(O)NRbRc； 每一個Z1獨立為(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、-OR6、-SR6、鹵素、R6O(C1-C8)烷基、R7R8N(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NR7R8、R7R8N(C 1-C8)烷基、-C(O)R6、-COOR6和-C(O)NR7R8； R3為(C1-C8)烷基、(C3-C8)烯基、(C3-C8)炔基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜芳基(C1-C8)烷基、-C(O)R6或-C(O)NR7R8； R4和R5獨立為氫、(C1-C8)烷基、(C3-C8)烯基、(C3-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基(C1-C8)烷基、(C6-C18)多環(huán)烷基、(C6-C18)多環(huán)烷基(C1-C8)烷基、(C3-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)雜環(huán)基(C1-C8)烷基、-NR7R8、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基、(C5-C10)雜芳基、(C5-C10)雜芳基(C1-C8)烷基、-(C2-C4-Y)q-(CH2)2-4-X1、-C(O)R6、-CO2R6、-C(O)NR7R8或-S(O)2-NR7R8；或R4和R5與其連接的原子一起形成具有3個、4個、5個、6個、7個或8個環(huán)原子并且環(huán)中任選包含1個、2個、3個或4個選自非過氧氧基(-O-)、硫基(-S-)、亞磺�；�(-SO-)、磺�；�(-S(O)2-)和胺-N(R9)-的雜原子的飽和或部分不飽和的單環(huán)、雙環(huán)或芳環(huán)，其中所述環(huán)任選被1個、2個、3個或4個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-ORa、-SRa、(C6-C10)芳基、-O(C6-C10)芳基、羥基(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NRbRc、-C(O)Ra、-COORa和-C(O)NRbRc； X1為-OR6、-C(O)R6、-CO2R6或-NR7R8；和Y為氧基(-O-)、硫基(-S-)、亞磺�；�(-SO-)、磺�；�(-S(O)2-)和胺-N(R9)-； 其中R1、R2、R3、R4和R5基團的烷基、烯基、環(huán)烷基、炔基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-ORa、-SRa、(C6-C10)芳基、-O(C6-C10)芳基、羥基(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NRbRc、-C(O)Rd、-COORa和-C(O)NRbRc； 其中R6為氫、(C1-C8)烷基、RaO(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、(C3-C10)雜環(huán)基、(C3-C10)雜環(huán)基(C1-C8)烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基、(C4-C10)雜芳基、(C4-C10)雜芳基(C1-C8)烷基；其中所述雜環(huán)基、雜芳基或芳基任選被1個、2個、3個或4個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-ORa、-SRa、(C6-C10)芳基、-O(C6-C10)芳基、羥基(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NRbRc、-C(O)Ra、-COORa和-C(O)NRbRc； 其中R7、R8和R9獨立為氫、(C1-C8)烷基、RaO(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、(C3-C10)雜環(huán)基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C8)烷基、(C4-C10)雜芳基、-COORa、-C(O)Ra或-C(O)NRbRc，其中所述雜環(huán)基、雜芳基或芳基任選被1個、2個、3個或4個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、硝基、-ORa、-SRa、(C6-C10)芳基、-O(C6-C10)芳基、羥基(C1-C8)烷基、RbRcN(C1-C8)烷基、鹵代(C1-C8)烷基、-NRbRc、-C(O)Ra、-COORa和-C(O)NRbRc；或R7和R8與其連接的原子一起形成具有3個、4個、5個、6個、7個或8個環(huán)原子的飽和或部分不飽和的單環(huán)、雙環(huán)或芳環(huán)，任選該環(huán)具有4-8個環(huán)原子并且任選環(huán)中包含1個、2個、3個或4個選自非過氧氧基(-O-)、硫基(-S-)、亞磺酰基(-SO-)、磺�；�(-S(O)2-)或胺-N(Rb)-的雜原子； Ra為氫或(C1-C6)烷基；Rb和Rc各自獨立為氫、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C1-C6)烷硫基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、雜芳基或雜芳基(C1-C6)烷基；或Rb和Rc與其連接的氮一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮雜�；⒍s�；�、嗎啉基或硫代嗎啉基環(huán)；和 其中n為0、1、2、3、4、5、6、7或8；m為1或2；和q為1、2、3或4。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了為A2B腺苷受體(AR)的選擇性拮抗劑的化合物和藥物組合物。這些化合物和組合物可用作藥物。 |
| 國際公布 | 2005-03-10 WO2005/021548 英 |
