公開(公告)號
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CN1871236A
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公開(公告)日
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2006.11.29
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申請(專利)號
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CN200480030914.7
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申請日期
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2004.10.20
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專利名稱
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用于治療5-HT6受體相關(guān)病癥的新的四氫螺{哌啶-2,7′-吡咯并[3,2-b]吡啶}衍生物和新的吲哚衍生物
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主分類號
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C07D471/04(2006.01)I
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分類號
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C07D471/04(2006.01)I;C07D471/20(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P25
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.10.20 SE 0302760-4;2003.11.18 US 60/523,126
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申請(專利權(quán))人
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比奧維特羅姆股份公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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G·約翰森;P·布蘭德特;G·J·德耶克斯;B·M·尼爾森
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地址
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瑞典斯德哥爾摩
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頒證日
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國際申請
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2004-10-20 PCT/SE2004/001508
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進(jìn)入國家日期
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2006.04.20
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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李 瑛
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國省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物: 其中: v是1或2,P選自式(II)和式(III)的取代基; 或P還可以選自H或C1-6-烷基,條件是Rm選自-NHSO2R11、SO2NR8R11或-S(O)eR11,其中R11選自芳基和雜芳基,其中e是0、1、2或3,v是1,Rm′是H;代表單鍵或雙鍵,條件是兩個都代表雙鍵,或兩個都代表單鍵; W1、W2、W3、Z和Y各自是碳原子;或 W1、W2、W3、Z和Y中的一個是氮原子,而其余的是碳原子,條件是,式(I)中的兩個都代表單鍵; U選自CHR4、CR4和CR4R4′,條件是當(dāng)連接W1和U的虛線是雙鍵時,那么U是CR4;進(jìn)一步的條件是當(dāng)連接W1和U的虛線是單鍵時,那么U選自CHR4和CR4R4′; R1選自: (a)C1-6-烷基, (b)C1-6-烷氧基-C1-6-烷基, (c)C3-6-烯基, (d)羥基-C1-6-烷基, (e)鹵素-C1-6-烷基, (f)芳基, (g)芳基羰基甲基, (h)芳基-C2-6-烯基, (i)芳基-C1-6-烷基, (j)C3-7-環(huán)烷基, (k)雜芳基, (l)4-哌啶基, (m)N-取代的4-哌啶基,其中該取代基選自C1-6-烷基、芳基、雜芳基、芳基-C1-6-烷基和雜芳基-C1-6-烷基, (n)雜芳基-C1-6-烷基, 其中任何雜芳基或芳基殘基,其單獨(dú)或作為另一個基團(tuán)的一部分,任選在一個或多個位置獨(dú)立地被取代基取代,該取代基具有與Rm和Rm′的定義一樣的意義; Rm和Rm′各自獨(dú)立地選自: (a)氫, (b)鹵素, (c)C1-6-烷基, (d)羥基, (e)C1-6-烷氧基, (f)C2-6-烯基, (g)苯基, (h)苯氧基, (i)芐氧基, (j)苯甲;, (k)-OCF3, (l)-CN, (m)羥基-C1-6-烷基, (n)鹵素-C1-6-烷基, (o)-NR10R10, (p)-NO2, (q)-CONR10R10, (r)-NHSO2R11, (s)-NR8COR11, (t)-SO2NR8R11, (u)-C(=O)R11, (v)C1-6-烷氧羰基, (w)-S(O)eR11,其中e是0、1、2或3, (x)-SCF3, (y)-CHF=CH2, (aa)-OCF2H,或 (ab)乙炔基; 條件是,Rm′與環(huán)B中的碳原子相連接;和進(jìn)一步的條件是,當(dāng)式(I)中的W1、W2和W3中的一個是氮原子并且兩個都代表單鍵時,所述氮原子與Rm相連接,其中Rm選自氫或C1-4-烷基且v是1;和 進(jìn)一步的條件是,當(dāng)式(I)中的W1、W2和W3各自是碳原子并且兩個都代表單鍵時,Rm選自氫或甲基;進(jìn)一步的條件是,當(dāng)作為式(I)中的環(huán)A和B上的取代基Rm或Rm′選自苯基、苯氧基、芐氧基和苯甲;鶗r,其苯基或芳基環(huán)可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羥甲基或氰基取代; 其中Rm和R4可以彼此連接,形成式(IV)的稠合取代基,條件是Rm與W1相連接: 當(dāng)U是CR4或CHR4時,R4是選自下列的基團(tuán): 其中:n=0、1或2,o=1或2,p=1、2、3或4,r-2或3,s=1、2或3; 當(dāng)U是CHR4時,R4另外選自下列基團(tuán): 其中:n=0、1或2,o=1或2,t=2、3或4,r=2或3,s=1、2或3; 其中X選自O(shè)、NR8和S; 其中R5獨(dú)立地是選自下列的基團(tuán): (a)氫, (b)C1-6-烷基, (c)2-氰乙基, (d)羥基-C2-6-烷基, (e)C3-6-烯基, (f)C3-6-炔基, (g)C3-7-環(huán)烷基, (h)C3-7-環(huán)烷基-C1-4-烷基, (i)C1-6-烷氧基-C2-6-烷基, (j)芳基-C1-6-烷基, (k)雜芳基-C1-6-烷基, (l)3,3,3-三氟丙基, 其中任何芳基和雜芳基殘基可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基或氰基取代; R6選自: (a)氫, (b)C1-4-烷基, (c)羥基-C1-4-烷基, (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基, (e)鹵素-C1-4-烷基, (f)-NR8R8,條件是,所述-NR8R8基團(tuán)不與鄰近環(huán)中氮原子的碳原子相連接, (g)-CO-NR8R8; (h)羥基,條件是,所述羥基不與鄰近環(huán)中氮原子的碳原子相連接; R7選自: (a)氫, (b)C1-4-烷基, (c)羥基-C1-4-烷基,或 (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基, (e)羥基,條件是,所述羥基不與鄰近雜環(huán)氮原子的碳原子相連接,并且所述羥基與沒有被氧代取代的雜環(huán)相連接; R8各自獨(dú)立地選自: (a)氫,或 (b)C1-6-烷基, R9選自: (a)氫, (b)C1-4-烷基,其中一或兩個基團(tuán)可以存在于任何碳原子上,或當(dāng)兩個基團(tuán)存在于相同碳原子上時,它們可以一起形成環(huán)丙烷環(huán), (c)羥基-C1-4-烷基, (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基, (e)鹵素-C1-4-烷基, R10各自獨(dú)立地選自: (a)氫, (b)C1-6-烷基, (c)羥基-C2-4-烷基, (d)C3-7-環(huán)烷基,或 (e)C1-4-烷氧基-C2-4-烷基, 其中兩個R10基團(tuán)與它們所連接的氮一起形成雜環(huán);并且當(dāng)兩個R10基團(tuán)形成哌嗪環(huán)時,允許取代的哌嗪環(huán)中的氮可以被選自R5的基團(tuán)取代; R11選自: (a)C1-6-烷基, (b)芳基,或 (c)雜芳基, 其中芳基和雜芳基可以任選被C1-4-烷基、鹵素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羥甲基或氰基取代; R12選自: (a)氫,或 (b)甲基; 當(dāng)U是R4R4′時,R4和R4′互相連接形成選自吡咯烷或哌啶的雜環(huán),其中N原子可以被選自R5的基團(tuán)取代; 和其藥學(xué)可接受的鹽、
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的化合物:式(I),其中U、P、W1、W2、W3、v、Y、Z、Rm和Rm′如本文中所定義,涉及包含該化合物的藥物組合物,涉及它們的制備方法,以及化合物在制備針對5-HT6受體相關(guān)病癥的藥物中的用途。
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國際公布
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2005-04-28 WO2005/037834 英
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