| 公開(公告)號 | CN1849120A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480025867.7 |
| 申請日期 | 2004.09.02 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的17-雜環(huán)-4-氮雜甾類衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/473(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/473(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.10 US 60/501,789 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·L·考夫曼;R·S·梅斯納;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-02 PCT/US2004/028655 |
| 進入國家日期 | 2006.03.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 其藥學上可接受的鹽或立體異構(gòu)體， 其中： a和b各自獨立地選自雙鍵和單鍵； X是氫或鹵素； 當a是單鍵時，Y和Z各自獨立地選自氫、C1-4烷基和鹵素，或Y和Z與它們相連的碳原子一起形成環(huán)丙基； 當a是雙鍵時，Y選自氫、C1-4烷基和鹵素； n是0、1、2或3； U、V、W和D各自獨立地選自CH、N、S和O，條件是至少U、V、W和D之一選自N、S和O，和進一步條件是當U、V、W和D之一是S或O時，則其它環(huán)原子獨立地選自N和CH； R1選自氫、CF3、羰基(C1-3烷基)、羥基、C1-4烷氧基、鹵素、C1-3烷基、羥甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中所述的烷基和烷氧基各自任選地被1-7個氟原子取代； R2選自： 鹵素、 (羰基)0-1C1-10烷基、 (羰基)0-1C2-10鏈烯基、 (羰基)0-1C2-10炔基、 C1-10鏈烯基氨基、 (羰基)0-1芳基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基、 C1-4酰基氨基C0-10烷基、 C0-10烷基氨基C0-10烷基、 二(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 (C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基氨基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基、 C0-10烷基氨基羰基氨基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基、 C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、 C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基、 氨基C0-10烷基碳酰亞氨基C0-10烷基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基、 (芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基、 C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基、 C0-10烷基羧基C0-10烷基氨基、 羧基C0-10烷基、 羧基芳基、 羧基C3-8環(huán)烷基、 羧基C3-8雜環(huán)基、 羧基C3-8雜環(huán)烷基、 C1-10烷氧基、 C1-10烷基氧基C0-10烷基、 芳氧基、 C3-8環(huán)烷基氧基、 C3-8雜環(huán)基氧基、 C3-8雜環(huán)烷基氧基、 C1-10烷基羰基氧基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基、 芳基C0-10烷基羰基氧基、 C1-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 芳基C0-10烷基氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基、 (C1-10烷基)2氨基羰基氧基、 (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、 羥基C0-10烷基、 羥基羰基C0-10烷氧基、 羥基羰基C0-10烷基氧基、 C1-10烷硫基、 C1-10烷基亞硫酰基、 芳基C1-10烷基亞硫�；�、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞硫�；� C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基亞硫�；� C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞硫�；� C1-10烷基磺�；�、 芳基C0-10烷基磺�；�、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基磺�；�、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；� C1-10烷基磺�；被�、 芳基C1-10烷基磺酰基氨基、 C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺酰基氨基、 C3-8雜環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基、 C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺酰基氨基、 氰基、 硝基、 全氟C1-6烷基，和 全氟C1-6烷氧基，和 其中R2任選地被至少一個取代基R3取代，R3選自： 鹵素、 (羰基)0-1C1-10烷基、 (羰基)0-1C2-10鏈烯基、 (羰基)0-1C2-10炔基、 (羰基)0-1芳基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基、 (C3-8)雜環(huán)烷基C0-10烷基、 C1-4�；被鵆0-10烷基、 C0-10烷基氨基C0-10烷基、 二(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、 芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 (芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、 C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C3-8雜環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、 C0-10烷基碳酰亞氨基C0-10烷基、 (C1-10烷基)2氨基羰基、 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物是組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。這些化合物單獨或與其它活性藥劑聯(lián)合用于已減弱肌肉緊張度的增強和治療由雄激素缺乏引起的或通過給予雄激素可以改善的病癥，包括骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、肌肉減少、脆弱、皮膚衰老、雄性性腺功能減退癥、女性絕經(jīng)后癥狀、動脈硬化癥、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血以及其它造血功能障礙、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HIV-消耗、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹壁多脂癥、代謝綜合癥、II型糖尿病、癌性惡病質(zhì)、阿爾茨海默氏病、肌肉的營養(yǎng)不良、認知衰退、性功能障礙、睡眠呼吸暫停、抑郁癥、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/025572 英 |
