| 公開(公告)號 | CN1832925A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN200480022248.2 |
| 申請日期 | 2004.06.01 |
| 專利名稱 | 新的P2X7受體拮抗劑和它們的用途 |
| 主分類號 | C07D215/38(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/38(2006.01)I;C07D217/22(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.2 GB 0312609.1;2003.6.10 SE 0301700-1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 理查德·埃文斯;克里斯廷·艾塞德;羅南·福特;巴里·馬丁;托比·湯普森;保羅·威利斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-01 PCT/SE2004/000836 |
| 進入國家日期 | 2006.02.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(IA)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、前藥或溶劑合物： 其中 p為0、1或2； 每個R1獨立地表示鹵素或任選被至少一個選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； q為0、1或2； 每個R4獨立地表示鹵素或任選被至少一個選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-6烷基； m為0、1、2或3； X為-C(O)NH-或-NHC(O)-； n為0、1、2或3； 在每個基團CR5R6中，R5和R6每個獨立地表示氫、C1-6烷基，或R5和R6可與它們都相連的碳原子一起形成3-至6-員環(huán)烷基環(huán)； R2表示4-至9-員環(huán)烷基環(huán)系，該環(huán)烷基環(huán)系可任選被至少一個獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、-S(O)fC1-6烷基、-NR7R8、-C(O)OR12、-OC(O)R13、-C(O)NR14R15、-SO2NR16R17、-NR18SO2R19、C1-6烷氧基、C1-6羥基烷基或C1-6烷基，其中該C1-6烷基可任選被至少一個鹵素所取代；f為0、1或2； Y或Z中的一個為氮，且另一個為基團CR3，其中R3為式(IIA)的基團， 其中X1表示氧或硫原子、或基團＞N-R11，其中R11為氫或可任選被一個或多個選自羥基、鹵素或C1-6烷氧基的取代基所取代的C1-5烷基；s為0或1； R9表示化學(xué)鍵或C1-5亞烷基，其可任選被至少一個選自羥基、鹵素和C1-C6烷氧基的取代基所取代； R10表示氫、羥基、羧基、-C(O)OR20、-NR21R22、-C(O)NOH、或基團-WR23； 或R10表示4-至9-員碳環(huán)或雜環(huán)，其每個可包含橋連基團，其中所述碳環(huán)和雜環(huán)可任選被至少一個選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、＝O、羧基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6羥基烷基、基團-W’R24、-C(O)NOH、-(CH2)tNR25R26、-(CH2)tC(O)NR27R28、-(CH2)tR29-(CH2)tNR30C(O)R31、-S(O)rR32、NR33SO2R34、NR35C(O)NR36S(O)rR37、-S(O)r(CH2)tNR38R39、-NR40S(O)rNR41R42、-S(O)r(CH2)tC(O)OR43、或其中M表示化學(xué)鍵、O、或基團＞NR45的-M(CH2)tC(O)OR44； t為0、1、2、3、4、5或6； r為0、1或2； R21和R22獨立地選自氫、C2-7鏈烯基、C1-6烷基羰基、-SO2R46、-C(O)NHSO2R47、3-至8-員碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被至少一個選自鹵素、羥基和羧基的取代基所取代， 或R21和R22可獨立地表示C1-7烷基，其中該C1-7烷基可任選被至少一個獨立地選自下列的取代基所取代：鹵素、羧基、羥基、-NH(CH2)2-4OH、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基羰基、-NR48R49、-C(O)NR50R51、-NR52C(O)R53、-NR54SO2R55和-NR67C(O)NR68SO2R56； W和W’獨立地表示化學(xué)鍵、O、S(O)p、-NR57C(O)-、-C(O)NR58-、-SO2NR59、-NR60SO2-、＞NR61、C1-6亞烷基、或基團-O(CH2)1-6-、-S(O)p(CH2)1-6-、-NR62(CH2)1-6-、-(CH2)1-3O(CH2)1-3-、-(CH2)1-3S(O)p(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR63(CH2)1-3-、-(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-、-(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3-或-S(O)p(CH2)1-6NR66-；p為0、1或2； R23和R24獨立地表示包含1-5個獨立地選自氮、氧和硫雜原子的3-至10-員碳環(huán)或雜環(huán)，所述碳環(huán)或雜環(huán)可任選被至少一個選自下列的取代基所取代：羥基、＝O、＝S、硝基、氰基、氨基、鹵素-SO2C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和C1-6烷基，其中該C1-6烷基可任選被至少一個選自鹵素和羥基的取代基所取代； R7、R8、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19每個獨立地表示氫原子或C1-6烷基，所述烷基任選被至少一個選自羥基、鹵素和C1-6烷氧基的取代基所取代，或R7和R8、R14和R15、R16和R17中的任一可與它們都相連的氮原子一起形成3-至8-員飽和的雜環(huán)； R20、R24、R37、R46、R47、R54、R55、R56、R57、R58、R89、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66、R67和R68每個獨立地表示氫或可任選被至少一個選自鹵素和羥基的取代基所取代的C1-6烷基； R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R35、R36、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R48、R49、R50、R51、R52和R53每個獨立地表示氫原子或C1-6烷基、C2-6羥基烷基或C3-8環(huán)烷基，或R25和R26、R27和R28、R38和R39、R41和R42、R48和R49、R50和R51中的任一可與它們都相連的氮原子一起形成3-至8-員飽和的雜環(huán)；并且R29為芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(IA)化合物，它們的制備方法，含有它們的藥物組合物以及它們在治療中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-12-09 WO2004/106305 英 |
