| 公開(公告)號(hào) | CN1832943A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480022756.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.06 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體活性的四氫吡喃雜環(huán)環(huán)戊基雜芳基調(diào)制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D407/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D407/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.8 US 60/493,902 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·布托拉;楊立虎;S·D·戈布爾 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-06 PCT/US2004/025467 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.02.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I或式II的化和物： 其中： X選自O(shè)，N，S，SO2和C； Y選自-O-，-NR12-，-S-，-SO-，-SO2-，和-CR12R12-，-NSO2R14-，-NCOR13-，-CR12COR11-，-CR12OCOR13-，-CO-； Z獨(dú)立地選自C或N，其中至少一個(gè)Z是N并且最多兩個(gè)Z是N； R1選自：-C1-6烷基，-C0-6烷基-O-C1-6烷基，-C0-6烷基-S-C1-6烷基，-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)，羥基，雜環(huán)，-CN，-NR12R12，-NR12COR13，-NR12SO2R14，-COR11，-CONR12R12，苯基，和吡啶基， 其中該烷基和該環(huán)烷基是未取代或被1-7個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，-O-C1-3烷基，三氟甲基，C1-3烷基，-O-C1-3烷基，-COR11，-SO2R14，-NHCOCH3，-NHSO2CH3，-雜環(huán)，＝O，-CN， 其中該苯基和吡啶基是未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，COR11，C1-3烷基，C1-3烷氧基和三氟甲基， 其中R11獨(dú)立地選自：羥基，氫，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基和C3-6環(huán)烷基，其中該烷基，苯基，芐基和環(huán)烷基是未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基， 其中R12選自：氫，C1-6烷基，芐基，苯基和C3-6環(huán)烷基，其中該烷基，苯基，芐基和環(huán)烷基是未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基， 其中R13選自：氫，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基和C3-6環(huán)烷基， 其中該烷基，苯基，芐基，和環(huán)烷基是未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基，和 其中R14選自：羥基，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基和C3-6環(huán)烷基，其中該烷基，苯基，芐基，和環(huán)烷基是未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，-CO2H，-CO2-C1-6烷基，和三氟甲基； R2選自：氫，未取代或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基，羥基，氯，氟，溴，苯基，雜環(huán)，和不存在，和O，當(dāng)與R2鍵合的Z是N時(shí)； R3選自：氫，未取代或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴，苯基，雜環(huán)，和不存在，和O，當(dāng)與R2鍵合的Z是N時(shí)； R4選自：氫，未取代或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴，苯基，雜環(huán)，和不存在，和O，當(dāng)與R2鍵合的Z是N時(shí)； R5選自：未取代或被1-6個(gè)選自氟和羥基的取代基取代的C1-6烷基，未取代或被1-6個(gè)氟取代的-O-C1-6烷基，未取代或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基，未取代或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的-吡啶基：鹵素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；氟，氯，溴，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的苯基：鹵素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的-O-苯基：鹵素，三氟甲基，C1-4烷基，和COR11；未取代或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基；-O-C3-6環(huán)烷基，未取代或被1-6個(gè)氟取代，-雜環(huán)，-CN，和-COR11； R6選自：氫，未取代或被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，未取代或被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴，苯基，雜環(huán)，和不存在，和O，當(dāng)與R2鍵合的Z是N時(shí)； R7選自：氫，(C0-6烷基)-苯基，(C0-6烷基)-雜環(huán)，(C0-6烷基)-C3-7環(huán)烷基，(C0-6烷基)-COR11，(C0-6烷基)-(烯烴)-COR11，(C0-6烷基)-SO3H，(C0-6烷基)-W-C0-4烷基，(C0-6烷基)-CONR12-苯基，(C0-6烷基)-CONR20-V-COR11，和不存在，當(dāng)X是O，S或SO2時(shí)， 其中W選自：?jiǎn)捂I，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-CO-，-CO2-，-CONR12-和-NR12-， 其中V選自C1-6烷基或苯基， 其中R20是氫或C1-4烷基，或其中R20經(jīng)1-5個(gè)碳的連接體與V的一個(gè)碳相連形成環(huán)， 其中C0-6烷基未取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，羥基，-C0-6烷基，-O-C1-3烷基，三氟甲基，和-C0-2烷基-苯基， 其中該苯基，雜環(huán)，環(huán)烷基和C0-4烷基未取代或被1-5個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，三氟甲基，羥基，C1-3烷基，-O-C1-3烷基，-C0-3-COR11，-CN，-NR12R12，-CONR12R12，和-C0-3-雜環(huán)，或 其中該苯基和雜環(huán)可以與另一雜環(huán)稠合，其本身可以未取代或被1-2個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：羥基，鹵素，-COR11，和-C1-3烷基，和 其中烯烴未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素，三氟甲基，C1-3烷基，苯基，和雜環(huán)； R8選自：氫，當(dāng)X是O、S、SO2或N時(shí)或當(dāng)雙鍵連接與R7和R10相連的碳時(shí)不存在，羥基，C1-6烷基，C1-6烷基-羥基，-O-C1-3烷基，-COR11，-CONR12R12，和-CN； 其中R7和R8可以連接在一起形成選自下列的環(huán)：1H-茚，2，3-二氫-1H-茚，2，3-二氫-苯并呋喃，1，3-二氫-異苯并呋喃，2，3-二氫-苯并噻吩，1，3-二氫-異苯并噻吩，6H-環(huán)戊[d]異噁唑-3-醇，環(huán)戊烷，和環(huán)己烷， 中 |
| 摘要 | 本發(fā)明進(jìn)一步涉及式：式(I)(II)的化合物(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R15，R16，R17，R18，R19，R24和R25如說明書定義)，其是趨化因子受體活性的調(diào)制劑并適用于某些炎癥和免疫調(diào)節(jié)障礙和疾病，變應(yīng)性疾病，包括變應(yīng)性鼻炎，皮炎，結(jié)膜炎和哮喘在內(nèi)的特應(yīng)性病癥，以及自身免疫性病變例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防或治療中。本發(fā)明還涉及含有這些化合物的藥物組合物和這些化合物和組合物在其中涉及趨化因子受體的所述疾病的預(yù)防或治療中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-17 WO2005/014537 英 |
