公開(公告)號
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CN1826313A
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公開(公告)日
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2006.08.30
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申請(專利)號
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CN200480006821.0
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申請日期
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2004.01.12
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專利名稱
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選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的大規(guī)模合成
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主分類號
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C07C231/12(2006.01)I
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分類號
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C07C231/12(2006.01)I;C07C231/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.1.13 US 60/439,416
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申請(專利權(quán))人
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GTX公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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米切爾·S·斯坦納;紀(jì)沃·沖;詹姆斯·多爾頓;杜安·D·米勒;卡倫·A·韋韋爾卡
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地址
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美國田納西
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頒證日
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國際申請
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2004-01-12 PCT/US2004/000618
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進(jìn)入國家日期
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2005.09.13
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專利代理機(jī)構(gòu)
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永新專利商標(biāo)代理有限公司
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代理人
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張曉威
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的結(jié)構(gòu)表示的選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM)化合物的制備方法: 其中X為O、NH、Se、PR或NR; T為OH、OR、NHCOCH3或NHCOR; Z為NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR; Y為CF3、F、I、Br、Cl、CN、CR3或SnR3; Q為烷基、鹵素、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR;或者Q與其連接的苯環(huán)一起是結(jié)構(gòu)A、B或C表示的稠環(huán)系統(tǒng): R為烷基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、鹵素、鏈烯基或OH;且 R1為CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3; 所述方法包括以下步驟: 使式II的酰胺和式III的化合物偶聯(lián)從而產(chǎn)生所述的式I的化合物: 其中Z、Y、R1和T如上定義且L為離去基團(tuán), 其中Q和X如上定義;和 使用醇和水的混合物純化所述的式I的化合物。
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摘要
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本發(fā)明涉及用于一類新的雄激素受體靶向劑(ARTA)的制備的合成方法,該試劑表現(xiàn)出雄激素受體的非甾族配體的促雄性征和合成代謝活性。該試劑定義一亞類新的化合物,它們是選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM),用于:a)男性避孕;b)治療多種與激素有關(guān)的病癥,例如與年老男性雄激素減少(ADAM)有關(guān)的病癥,如疲勞、抑郁、性欲降低、性功能障礙、勃起功能障礙、性腺機(jī)能減退、骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、貧血、肥胖、老年性肌肉萎縮、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松以及情緒和認(rèn)知改變;c)治療與女性雄激素減少(ADIF)有關(guān)的病癥,如性功能障礙、性欲降低、性腺機(jī)能減退、老年性肌肉萎縮、骨質(zhì)減少、骨質(zhì)疏松、認(rèn)知和情緒改變、抑郁、貧血、脫發(fā)、肥胖和子宮內(nèi)膜異位癥;d)治療和/或預(yù)防慢性肌肉消瘦癥;e)降低前列腺癌的發(fā)病率,阻止前列腺癌或?qū)е虑傲邢侔┫;f)口服雄激素替代治療;g)預(yù)防和/或治療干眼癥;h)治療和/或預(yù)防良性前列腺增生(BPH);i)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡;j)治療和/或預(yù)防女性性器官癌癥如乳癌、子宮癌和卵巢癌;和/或其它臨床治療和/或診斷領(lǐng)域。本發(fā)明的方法適于大規(guī)模制備,因?yàn)樗胁襟E均給出高純度化合物,因此避免最終降低收率的復(fù)雜的純化過程。因此,本發(fā)明提供非甾族激動劑化合物的合成方法,該方法可用于工業(yè)大規(guī)模合成,并以高收率提供高純度產(chǎn)物。
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國際公布
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2004-07-29 WO2004/062612 英
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