| 公開(公告)號(hào) | CN1268336C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02806992.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.01.25 |
| 專利名稱 | 用于口服給予埃坡霉素的藥用組合物、劑型以及方法 |
| 主分類號(hào) | A61K31/425(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/425(2006.01)I;A61K47/12(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.1.25 US 60/264,228;2001.5.11 US 60/290,019 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·班迪奧帕迪亞雅;T·M·馬洛伊;A·帕納吉奧;K·S·拉哈文;S·A·瓦里亞 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-01-25 PCT/US2002/002518 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.09.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種或多種下式結(jié)構(gòu)埃坡霉素或埃坡霉素類似物、其藥學(xué)上可接受的溶劑化物、包合物、水合物或前體藥物在制備用于增加口服埃坡霉素或埃坡霉素類似物的生物利用度的藥物中的用途： 或 其中 G選自烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)基、 W為O或NR16； X為O；S；CHR17；或者H、R18； Y選自O(shè)；H、H；H、OR22；OR23、OR23；NOR24；H、NOR25；H、HNR26R27；NHNR28R29；H、NHNR30R31或CHR32，其中OR23、OR23可以為環(huán)狀酮縮醇； B1和B2選自H、OR33、OCOR34、OCONR35R36、NR37R38或NR39CON40R41； D選自NR42R43或雜環(huán)基； R1、R2、R3、R4和R5選自H、低級(jí)烷基； R8、R9、R10和R11選自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或取代的雜環(huán)基； R17、R18、R22和R23選自H、烷基和取代的烷基； R24、R25、R26、R28、R30、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R39、R40、R41、R42、R51、R52、R53和R61選自H、烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基； R12、R16、R27、R29、R31、R38和R43選自H、烷基、取代的烷基、取代的芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、R51C＝O、R52OC＝O、R53SO2、羥基和O-烷基或O-取代烷基； 其中所述藥物是經(jīng)口服給予人類，還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的酸中和緩沖劑在制備所述藥物中的用途，且其中： 術(shù)語(yǔ)“烷基”是指1-20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的未取代烴基； 術(shù)語(yǔ)“取代的烷基”是指被1-4個(gè)選自以下取代基取代的烷基：三氟甲基、三氟甲氧基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、氧代、鏈烷�；�、芳氧基、鏈烷酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、二取代的胺，其中2個(gè)取代基選自烷基、芳基或芳烷基、鏈烷�；被�、芳�；被�、芳烷�；被�、取代的鏈烷�；被�、取代的芳基氨基、取代的芳烷�；被�、巰基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)硫基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳烷基硫羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳烷基磺�；喕酋０被�(SO2NH2)、取代的亞磺酰氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基(CONH2)、取代的氨基甲�；�(CONH烷基、CONH芳基、CONH芳烷基或氮原子有選自烷基、芳基或芳烷基的兩個(gè)取代基的基團(tuán))、烷氧基羰基、芳基、取代的芳基、胍基以及雜環(huán)基，以及其中如果烷基取代基進(jìn)一步被取代時(shí)，則其取代基團(tuán)選自鹵素、烷基、烷氧基、芳基和芳烷基； 術(shù)語(yǔ)“芳基”是指具有6-12碳原子的單環(huán)或雙環(huán)芳族烴基，可任選被取代； 術(shù)語(yǔ)“芳烷基”是指直接通過(guò)烷基連接的芳基； 術(shù)語(yǔ)“取代的芳基”是指被1-4個(gè)以下取代基取代的芳基：取代的烷基、鹵基、三氟甲氧基、三氟甲基、羥基、烷氧基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)氧基、鏈烷�；㈡溚轷Ｑ趸�、氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、環(huán)烷基氨基、雜環(huán)基氨基、二烷基氨基、鏈烷酰基氨基、巰基、烷硫基、環(huán)烷硫基、雜環(huán)硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲�；⑼檠趸驶�、烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷磺�；喕酋０被头佳趸�，以及其中如果芳基取代基進(jìn)一步被取代，則其取代基團(tuán)選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基、芳基、取代的芳基、取代的烷基和芳烷基； 術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”是指任選取代的飽和環(huán)烴環(huán)系，其包含1-3個(gè)環(huán)并且每個(gè)環(huán)有3-7個(gè)碳原子，環(huán)可以進(jìn)一步與不飽和C3-C7碳環(huán)稠合，以及其中如果環(huán)烷基進(jìn)一步被取代，則其取代基團(tuán)選自一個(gè)或多個(gè)上述烷基和/或一個(gè)或多個(gè)上述烷基取代基的基團(tuán)； 術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)”或“雜環(huán)基”是指任選取代的、完全飽和或不飽和、芳族或非芳族環(huán)基，其為4-7元單環(huán)、7-11元雙環(huán)或10-15元三環(huán)環(huán)系，其中至少一個(gè)含碳原子環(huán)中含有至少一個(gè)雜原子，以及其中雜環(huán)基團(tuán)中含雜原子的各環(huán)可以含有1、2或3個(gè)選自氮、氧和硫原子的雜原子，其中氮和硫雜原子還可以任選被氧化，并且氮雜原子還可以任選被季銨化；以及其中如果所述雜環(huán)基被取代，則其取代基團(tuán)選自一個(gè)或多個(gè)選自上述烷基和/或一個(gè)或多個(gè)上述烷基取代基的基團(tuán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及提高埃坡霉素口服用藥的生物利用度的方法。按照本發(fā)明方法用藥的埃坡霉素生物利用度能夠產(chǎn)生藥理學(xué)作用。本發(fā)明還涉及本發(fā)明方法中使用的藥用組合物、藥用劑型和藥盒。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-08-01 WO2002/058701 英 |
