| 公開(公告)號 | CN1771237A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(專利)號 | CN200480009354.7 |
| 申請日期 | 2004.03.08 |
| 專利名稱 | 在治療血栓栓塞性疾病中用作凝血因子 X A抑制劑的 1 - (苯基氨基甲�；� ) - 2 - ( 4 - ( 3 -氧代 -嗎啉 - 4-基 ) -苯基氨基甲酰基 )吡咯烷衍生物及相關化合物 |
| 主分類號 | C07D265/32(2006.01)I |
| 分類號 | C07D265/32(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07C275/26(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.3 DE 10315377.2;2003.6.30 DE 10329295.0;2003.7.2 US 60/483,897 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克專利股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | C·察克拉基迪斯;D·多爾施;W·梅德爾斯基;B·切贊尼;J·格萊茨 |
| 地址 | 德國達姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-08 PCT/EP2004/002350 |
| 進入國家日期 | 2005.10.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物及其藥學上可使用的衍生物、溶劑合物、鹽以及包括其各種比例混合物在內(nèi)的立體異構(gòu)體： 其中 R1、R2彼此獨立，各自為H、＝O、Hal、A、乙炔基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、N3、COOR3、CON(R3)2、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-環(huán)烷基、-OCOR3、-OCON(R3)2、NR3COA或NR3SO2A， 或者，R1與R2一起為雙環(huán)或螺環(huán)連接的3-7元碳環(huán)或雜環(huán)，具有0-3個N、O和/或S原子， R3為H、A、H-C≡C-CH2-、CH3-C≡C-CH2-、-CH2-CH(OH)-CH2OH、-CH2-CH(OH)-CH2NH2、-CH2-CH(OH)-CH2Het’、-[C(R4)2]n-Ar’、-[C(R4)2]n-Het’、-[C(R4)2]n-環(huán)烷基、-[C(R4)2]n-COOA或-[C(R4)2]nN(R4)2， R4為H或A， W為N、CR3或sp2-雜化碳原子， E與W一起為具有0-3個N、0-2個O和/或0-2個S原子的3-7元飽和碳環(huán)或雜環(huán)， 其可含雙鍵， D為具有0-4個N、O和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)芳碳環(huán)或雜環(huán)，其未取代或被以下基團單取代或多取代：Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3或CON(R3)2， G為-[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3-、-[C(R4)2]nO-、-[C(R4)2]nS-或-[C(R4)＝C(R4)]n-， X為-[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-或-[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-， Y為亞烷基、亞環(huán)烷基、Het-二基或Ar-二基， T為具有0-4個N、O和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)、飽和或不飽和碳環(huán)或雜環(huán)，其被以下基團單取代或二取代：＝O、＝S、＝NR3、＝N-CN、＝N-NO2、＝NOR3、＝NCOR3、＝NCOOR3或＝NOCOR3，且可被以下基團單取代、二取代或三取代：R3、Hal、A、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-環(huán)烷基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR3和/或S(O)nA， A為具有1-10個碳原子的非支鏈或支鏈烷基，其中一個或兩個CH2基團可被O或S原子和/或-CH＝CH-基團替換，和/或另外1-7個H原子可被F替換， Ar為苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們各自未取代或被以下基團單取代、二取代或三取代：Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2N(R3)2、S(O)nA、-[C(R4)2]n-COOR3或-O[C(R4)2]o-COOR3， Ar’為苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們各自未取代或被以下基團單取代、二取代或三取代：Hal、A、OR4、N(R4)2、NO2、CN、COOR4、CON(R4)2、NR4COA、NR4CON(R4)2、NR4SO2A、COR4、SO2N(R4)2、S(O)nA、-[C(R4)2]n-COOR4或-O[C(R4)2]o-COOR4， Het為具有1-4個N、O和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)、飽和、不飽和或芳族雜環(huán)，其可未取代或被以下基團單取代、二取代或三取代：Hal、A、-[C(R4)2]n-Ar、-[C(R4)2]n-Het’、-[C(R4)2]n-環(huán)烷基、OR3、N(R3)2、NR3CON(R3)2、NO2、CN、-[C(R4)2]n-COOR3、-[C(R4)2]n-CON(R3)2、NR3COA、NR3SO2A、COR3、SO2NR3、S(O)mA和/或羰基氧， Het’為具有1-4個N、O和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)、飽和、不飽和或芳族雜環(huán)，其可未取代或被以下基團單取代或二取代：羰基氧、＝S、＝N(R4)2、Hal、A、OR4、N(R4)2、NO2、CN、COOR4、CON(R4)2、NR4COA、NR4CON(R4)2、NR4SO2A、COR4、SO2NR4和/或S(O)nA， Hal為F、Cl、Br或I， n為0、1或2， o為1、2或3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中W代表N、CR3或sp2雜化C原子，E和W一起代表具有0-3個N原子、0-2個O原子和/或0-2個S原子的3-7元飽和碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)可含有雙鍵，D代表具有0-4個N原子、O原子和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)未取代芳碳環(huán)或雜環(huán)，或被Hal、A、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3或CON(R3)2單取代或多取代，G代表-[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3-、-[C(R4)2]nO-、-[C(R4)2]nS-或-[C(R4)＝C(R4)]n-，X代表-[C(R4)2]nCONR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3CO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nNR3[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nO[C(R4)2]n-、-[C(R4)2]nCO[C(R4)2]n-或-[C(R4)2]nCOO[C(R4)2]n-，Y代表亞烷基、亞環(huán)烷基、Het-二基或Ar-二基，T代表具有0-4個N原子、O原子和/或S原子的單環(huán)或雙環(huán)飽和或不飽和碳環(huán)或雜環(huán)，被＝O、＝S、＝NR3、＝N-CN、＝N-NO2、＝NOR3、＝NCOR3、＝NCOOR3或＝NOCOR3單取代或多取代，且它可進一步被以下基團單取代、二取代或三取代：R3、Hal、A、-[C(R4)2]n、-Ar、-[C(R4)2]n-Het、-[C(R4)2]n-環(huán)烷基、OR3、N(R3)2、NO2、CN、COOR3、CON(R3)2、NR3COA、NR3CON(R3)2、NR3SO2A、COR3、SO2NR3和/或S(O)nA，且R1和R2定義同權(quán)利要求1。本發(fā)明化合物抑制凝血因子Xa，因此可用于預防和/或治療血栓栓塞性疾病以及用于治療腫瘤。 |
| 國際公布 | 2004-10-14 WO2004/087646 德 |
