公開(公告)號
|
CN1863770A
|
公開(公告)日
|
2006.11.15
|
申請(專利)號
|
CN200480029096.9
|
申請日期
|
2004.08.04
|
專利名稱
|
具有雜環(huán)取代基的環(huán)胺BASE-1抑制劑
|
主分類號
|
C07D207/26(2006.01)I
|
分類號
|
C07D207/26(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權
|
2003.8.8 US 60/493,646
|
申請(專利權)人
|
先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司
|
發(fā)明(設計)人
|
J·N·卡明;Y·黃;G·李;U·伊澤爾洛;A·史丹fo德;C·史翠克蘭德;J·H·fo吉特;吳尤珅;潘嘉平;T·郭;D·W·霍布斯;T·X·H·樂;J·F·羅利
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2004-08-04 PCT/US2004/025748
|
進入國家日期
|
2006.04.05
|
專利代理機構
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
王景朝
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權項
|
一種具有以下結構式的化合物 或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中 R1為 X為-O-、-C(R14)2-或-N(R)-; Z為-C(R14)2-或-N(R)-; t為0、1、2或3; 各R獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基和炔基; R2為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烯基或炔基; R3為H或烷基; R4為H或烷基; R5為H、烷基、環(huán)烷基烷基、芳基或雜芳基; 各R14獨立選自H、烷基、烯基、炔基、鹵素、-CN、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35; R41為烷基、環(huán)烷基、-SO2(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-環(huán)烷基或-烷基-NH-C(O)CH3; 且其中l(wèi)、n、m、Y和R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如下列(A)至(C)組中的定義: (A)當l為0-3;n為0-3;m為0或m為1且Y為-C(R30)(R31)-;且l與n的總和為0-3時: (i)R6、R7、R8、R9、R10和R11獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、鹵素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17及-S(O)1-2R18;及 R12和R13獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)R18及-C(O)OR17; 或(ii)R7和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成稠合環(huán)烷基或稠合雜環(huán)烷基,且R6、R8、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義;或R10和R11與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-;或R12和R13與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-; 或(iii)R6和R7與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(=O)-,且R8、R9、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義; 或(iv)R8和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(=O)-,且R6、R7、R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義; (B)當l為1;n為0-2;且m為0時: R6和R8與它們連接的環(huán)碳共同形成稠合芳基或稠合雜芳基,R7和R9形成一個鍵,且R10、R11、R12和R13如(A)(i)中的定義; (C)當l為0-3;n為0-3;m為1且Y為-O-、-NR19-、-S-、-SO-或-SO2-;且l和n的總和為0-3時: R6、R7、R8、R9、R12和R13獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、-C(O)N(R15)(R16)、-C(O)R18、-C(O)OR17及-O-C(O)R17;且R10和R11如(A)(i)中的定義,或R10和R11與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-;或R12和R13與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-;或當Y為-O-或-NR19-時,R6和R7與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-;或當Y為-O-或-NR19-時,R8和R9與它們連接的環(huán)碳共同形成-C(O)-; 其中R15為H或烷基; R16為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基; 或R15和R16與它們連接的氮形成雜環(huán)烷基環(huán); R17為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基; R18為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基或-N(R24)(R25); R19為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、-COR18、-C(O)OR40、-SOR18、-SO2R18或-CN; R24和R25獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基和炔基; 或R24和R25與它們連接的氮原子共同形成3-7元雜環(huán)烷基環(huán); R30為H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、鹵素、-NO2、-CN、-N(R15)(R16)、-OR17、-SR17、-C(O)R18、-N(R15)-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)N(R15)(R16)、-O-C(O)R17或-S(O)1-2R18; R31為H或烷基; 且其中在R、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25和R30中的烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烯基和炔基各自獨立為未取代的或由1至5個獨立選自鹵素、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、-NO2、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-N(R33)(R34)、-NH(環(huán)烷基)、酰氧基、-OR35、-SR35、-C(O)R36、-C(O)OR35、-PO(OR35)2、-NR35C(O)R36、-NR35C(O)OR39、-NR35S(O)0-2R39及-S(O)0-2R39的R32基團取代;或環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基中相同環(huán)碳原子上的兩個R32基團共同形成=O; R33和R34獨立選自H及烷基; R35為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基; R36為H、烷基、環(huán)烷
|
摘要
|
本發(fā)明公開式(I)結構的新化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中R1為式(I),X為-O-、-C(R14)2-或-N(R)-;Z為-C(R14)2-或-N(R)-;t為0、1、2或3;各R和R2為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、烯基或炔基;各R14為H、烷基、烯基、炔基、鹵素、-CN、鹵代烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)及-SR35;R41為烷基、環(huán)烷基、-SO2(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-環(huán)烷基或-烷基-NH-C(O)CH3;其余的變量如在說明書中的定義。還公開了含有式(I)化合物的藥用組合物及治療認知或神經(jīng)退化性疾病的方法。還公開了含有與治療認知或神經(jīng)退化性疾病的其它藥物聯(lián)合使用的式(I)化合物的藥用組合物及其治療方法。
|
國際公布
|
2005-02-17 WO2005/014540 英
|