| 公開(公告)號 | CN1751028A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.22 |
| 申請(專利)號 | CN200480004406.1 |
| 申請日期 | 2004.02.17 |
| 專利名稱 | 非核苷逆轉錄酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D231/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/20(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.2.18 US 60/447,974 |
| 申請(專利權)人 | 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·P·杜恩;J·H·霍格;T·米爾扎德甘;S·斯沃洛 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-17 PCT/EP2004/001477 |
| 進入國家日期 | 2005.08.17 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 式I化合物及其酸加成鹽、水合物和溶劑化物， 其中： R1選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C3-6鏈烯基、C3-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、苯基和芐基，其中，所述苯基和所述芐基任選被一至三個獨立地選自C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷硫基、硝基、鹵素和氰基的取代基所取代； R2是任選被一至三個獨立地選自鹵素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基和CONR6R7的基團取代的苯基或吡啶基； R3是取代的C1-6烷基、取代的C1-3烷氧基-C1-3烷基、取代的C3-6鏈烯基、C3-7環(huán)烷基、任選取代的C1-6烷氧基、(CH2)nR5、CH(OH)R5、-(CH2)o-O-(CH2)pR5、NR6R7、C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z或下述式IIa-c； 其中， 所述烷基、所述C1-3烷氧基-C1-3烷基和所述鏈烯基被-OH、-NR6R7、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、CN、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7、-SO2NHNH2或-NR6SO2-C1-6烷基所取代； 所述烷氧基任選被-OH、-NR6R7、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7或-SO2NHNH2所取代； R12是氫、C1-6烷基或-C(＝Y)Z； R5是苯基或下述式IIIa-IIIh的雜芳基環(huán)； 其中 X1選自-R10C＝CR10a-、-O-、-S-、-NR6-和-CHR6； X2選自-R10C＝CR10a-、-O-、-S-和-CHR6-； X3選自氫、羥基和巰基； R10和R10a獨立地選自氫或C1-6烷基，所述C1-6烷基任選被一或兩個獨立地選自羥基、C1-6烷氧基、巰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺�；�、C1-6烷基磺�；�、鹵素、氨基、C1-6烷基氨基、C1-3二烷基氨基、氨基-C1-3烷基、C1-3烷基氨基-C1-3烷基和C1-3二烷基氨基-C1-3烷基的取代基所取代； 所述苯基和所述雜芳基環(huán)任選被鹵代、-OR6、-NR6R7、-C(＝O)Z、-X(C＝O)Z取代； R4是C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基、-(CH2)nR11或-(CH2)o-O-(CH2)pR11；其中， 所述烷基、所述鏈烯基、所述炔基和所述環(huán)烷基任選被-OH、-OR6、-NR8R9、-C(＝Y)Z、-X(C＝Y)Z、-S(O)q-C1-6烷基、-SO2NR6R7或-SO2NHNH2所取代； R11是苯基或選自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯、咪唑、吡唑和噻吩的雜芳基環(huán)，所述雜芳基環(huán)和所述苯基任選被一至三個獨立地選自鹵素、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵代烷基和C1-3烷氧基的基團所取代； 或者R11是N[(CH2)2]2W，其中W選自NR6、(CH2)s、N(C＝O)Z、CHOR6、CHR6CHNHC(＝O)Z和CHNR6R7； n、o、p和q如下定義且s是0或1； R6、R7、R8和R9：(i)獨立地選自氫、C1-6烷基、C1-6羥烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基C1-3烷基氨基-C1-3烷基和C1-3二烷基氨基-C1-3烷基；或者(ii)當R6和R7與同一氮原子連接時，它們可與該氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、哌嗪或嗎啉； X和Y獨立地是O或NR6； Z是氫、羥基、C1-6烷氧基、NR6R13、C1-6烷基、C1-3烷氧基-C1-3烷基，其中R13是R7或任選被一至三個獨立地選自鹵素、氰基、C1-3烷基、C1-3鹵代烷基和C1-3烷氧基的基團所取代的苯基； n是0至3； o和p獨立地是0至4并且o+p≤5； q是0至2； k、r1和r2獨立地是0至4，并且5≥(r1+r2)≥2； 前提是當R4是其中n為1且R11為取代苯基的(CH2)nR11時，R2不是未取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及其中R1至R4如概述中定義的新的式(I)吡唑衍生物及其可藥用的鹽和溶劑化物，采用式(I)化合物來抑制或調節(jié)人免疫缺陷病毒(HIV)逆轉錄酶的方法，以及式(I)化合物與至少一種溶劑、載體或賦形劑混合的藥物組合物。該化合物用于治療其中涉及HIV和遺傳相關性病毒的疾病(式I)。 |
| 國際公布 | 2004-09-02 WO2004/074257 英 |
