公開(公告)號
|
CN100334106C
|
公開(公告)日
|
2007.08.29
|
申請(專利)號
|
CN02820799.8
|
申請日期
|
2002.10.17
|
專利名稱
|
環(huán)孢菌素類似物的合成
|
主分類號
|
C07K7/64(2006.01)I
|
分類號
|
C07K7/64(2006.01)I;A61K38/13(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2001.10.19 US 60/346,201;2002.4.5 US 60/370,596
|
申請(專利權(quán))人
|
伊索泰克尼卡股份有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
S·奈克;R·W·亞茨科夫;R·T·福斯特;M·艾貝爾;S·賈亞拉曼;H·-J·麥阿;J·-M·阿丹;B·勞利
|
地址
|
加拿大艾爾伯塔
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2002-10-17 PCT/CA2002/001559
|
進入國家日期
|
2004.04.19
|
專利代理機構(gòu)
|
上海專利商標事務(wù)所有限公司
|
代理人
|
周承澤
|
國省代碼
|
加拿大;CA
|
主權(quán)項
|
一種制備ISATX247的(E)和(Z)-異構(gòu)體的混合物的方法,其特征在于,此方法的合成路線包括以下步驟:(a)加熱乙;-η-鹵代環(huán)孢菌素A與選自三芳基膦、三烷基膦、芳基烷基膦、和三芳基砷的第一化合物,產(chǎn)生中間體;(b)將甲醛與所述中間體一起攪拌,制備乙酰-1,3-二烯的(E)和(Z)-異構(gòu)體的混合物;和(c)用堿處理乙酰-1,3-二烯的(E)和(Z)-異構(gòu)體的混合物,制備ISATX247的(E)和(Z)-異構(gòu)體的混合物。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及環(huán)孢菌素類似物的異構(gòu)體混合物,該類似物在結(jié)構(gòu)上與環(huán)孢菌素A相似。該混合物與各異構(gòu)體、天然存在的環(huán)孢菌素和其它現(xiàn)有的環(huán)孢菌素和環(huán)孢菌素衍生物相比,具有增強的功效和降低的毒性。本發(fā)明實施方案涉及稱為ISATX247的環(huán)孢菌素A類似物的順式和反式異構(gòu)體及其衍生物。ISATX247異構(gòu)體的混合物與天然存在的環(huán)孢菌素和其它現(xiàn)有的各種環(huán)孢菌素相比,具有增強的功效和降低的毒性的組合。ISATX247異構(gòu)體及其烷基化、芳基化、和氘化衍生物可通過立體選擇性路線合成,其中具體的反應(yīng)條件決定了立體選擇性的程度。立體選擇性路線可利用Wittig反應(yīng),或含無機元素(如硼、硅、鈦、和鋰)的有機金屬試劑;旌衔镏懈鳟悩(gòu)體的比例的范圍是(E)-異構(gòu)體∶(Z)-異構(gòu)體=10-90重量%∶90-10重量%,以混合物的總重量為基礎(chǔ)計算。
|
國際公布
|
2003-04-24 WO2003/033526 英
|