| 公開(公告)號 | CN1302815C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(專利)號 | CN02829090.9 |
| 申請日期 | 2002.06.04 |
| 專利名稱 | 甲苯胺藍O藥物及其在異常組織的體內染色和化療中的用途 |
| 主分類號 | A61K49/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K49/00(2006.01)I;C09B21/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 日拉生物技術公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 卡爾·奧克洛托維茨 |
| 地址 | 美國亞利桑那州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-06-04 PCT/US2002/017720 |
| 進入國家日期 | 2004.12.06 |
| 專利代理機構 | 北京三友知識產權代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香蘭 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 制造甲苯胺藍O產物的方法，該方法順序包括以下步驟：(a)在鄰甲苯胺的存在下，氧化包括選自由N，N-二甲基對苯二胺和N-二甲基對苯二胺所組成的組中的至少一種化合物的起始物料，以形成含有第一中間體吲達胺的第一反應混合物；(b)向所述第一反應混合物中加入含硫親核試劑源，以形成含有第二中間體S-吲達胺基硫代硫酸根的第二反應混合物；(c)進一步氧化所述第二反應混合物，以形成存在于第三反應混合物中的含有甲苯胺藍O的反應產物；(d)從所述第三反應混合物中分離含甲苯胺藍O的反應產物，其中，在步驟(d)之前，向所述第一反應混合物、第二反應混合物和第三反應混合物中的至少一種反應混合物中加入甲苯胺藍O的絡合劑。 |
| 摘要 | 本發(fā)明包括制備TBO藥物產物的改進方法，該方法包括以下步驟：(1)合成吲達胺；(2)將所述吲達胺轉化為S-吲達胺基硫代硫酸根；(3)向所述S-吲達胺基硫代硫酸根中加入氧化催化劑、絡合劑和酸以制備TBO和C-4-甲基區(qū)域異構體及其衍生物。本發(fā)明還包括新的組合物，所述組合物用于檢測和治療異常組織，即TBO產物主要含有峰八和/或峰六。以N，N-二甲基對苯二胺為起始物料獲得的TBO產物組合物中含有峰八、七、六和五，其比例約為33∶5∶5∶1。以N-二甲基對苯二胺作為起始物料獲得的TBO脫甲基化產物組合物中含有峰六、五、三和二，其比例約為33∶5∶5∶1。本發(fā)明還包括分析改善的TBO藥物產物的HPLC改進方法，其改進包括在第一流動相中加入離子對試劑和形成含有50體積％醇的第二流動相組合物。 |
| 國際公布 | 2003-12-18 WO2003/103569 英 |
