| 公開(公告)號 | CN1882576A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480033524.5 |
| 申請日期 | 2004.09.13 |
| 專利名稱 | 喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D403/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/06(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.16 GB 0321621.5;2003.9.25 GB 0322458.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·F·A·亨內(nèi)奎恩;C·T·哈爾薩爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-13 PCT/GB2004/003911 |
| 進入國家日期 | 2006.05.15 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 趙蘇林 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式I的喹唑啉衍生物或其藥學可接受鹽： 其中： R1選自氫、羥基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基，或下式的基團： Q1-X3- 其中X3是O或S，Q1是(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中R1取代基中的任何(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰的C原子任選被插入到鏈中的基團分隔，所述基團選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R4是氫或(1-6C)烷基， 其中在R1取代基內(nèi)的任何CH2＝CH-或HC≡C-基在CH2＝或HC≡端任選帶有取代基，所述取代基選自鹵素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；被�-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或選自下式的基團： -Q2-X4- 其中X4是連接鍵或選自CO和N(R5)CO，其中R5是氫或(1-6C)烷基、Q2是雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中在R1取代基內(nèi)的任何烷基或亞烷基任選帶有一個或多個鹵素、(1-6C)烷基、羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲�；�、氨基磺�；�(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺酰基、(1-6C)烷磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰氨基，或選自下式的基團： -X5-Q3 其中X5是連接鍵或選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S和C(R6)2N(R6)，其中R6是氫或(1-6C)烷基，Q3是(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中在R1上取代基內(nèi)的任何雜環(huán)基團基任選帶有1、2或3個取代基，所述取代基可相同或不同，它們選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、甲�；�、巰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨基磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰氨基，或選自下式的基團： -X6-R7 其中X6是連接鍵或選自O(shè)、N(R8)和C(O)，其中R8是氫或(1-6C)烷基，R7是鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷�；�-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧羰基-(1-6C)烷基， 其中在R1上取代基內(nèi)的任何雜環(huán)基團基任選帶有1個或2個氧代或硫代取代基； X1是(C(R9)2)n，其中每一個R9可相同或不同，選自氫、羥基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、鹵素(1-4C)烷基、羥基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(3-7C)環(huán)烷基和(3-7C)環(huán)烷基-(1-4C)烷基，或兩個R9基團與連接它們的碳一起形成(3-7C)環(huán)烷基環(huán)，n是1或2，條件是當R9基團為羥基或(1-4C)烷氧基時，n是2，連接羥基或(1-4C)烷氧基的碳原子不再與其它的氧或氮原子相連接； Qa是非芳香性的飽和或部分不飽和的雜環(huán)基，該雜環(huán)基含有一個氮雜原子和任選1、2或3個選自O(shè)、S和N的其它的雜原子，所述基團通過Qa中的氮雜原子與式I中的X1相連； q是0、1、2、3或4； 每一個W，可相同或不同，選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氧代、氨基、羧基、氨基甲�；�、氨基磺�；⒓柞；�基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺酰基、N-(1-6C)烷基氨基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基氨基磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被�，或選自下式的基團： -X7-R10 其中X7是連接鍵或選自O(shè)、CO和N(R11)，其中R11是氫或(1-6C)烷基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的喹唑啉衍生物，其中R1、R3、R20、X1、X2、Z、W、(a)和(q)具有本說明書中定義的含義；其制備方法，含有它們的藥用組合物，及其在制備用作抗增殖劑在預防或治療對erbB受體酪氨酸激酶特別是EGFR酪氨酸激酶的抑制敏感的腫瘤的藥物上的用途。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/026156 英 |
