| 公開(公告)號 | CN1688586A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03824095.5 |
| 申請日期 | 2003.08.14 |
| 專利名稱 | 取代的羥吲哚磺酰胺類廣譜HIV蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D493/04 |
| 分類號 | C07D493/04;C07D209/34;A61K31/40;A61P31/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.14 EP 02078384.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·塔里;P·T·B·P·維格林克 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-14 PCT/EP2003/050379 |
| 進入國家日期 | 2005.04.11 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 一種下式化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯或代謝物，其中R1和R8各自獨立為氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、Het1、Het1C1-6烷基、Het2、Het2C1-6烷基；R1也可為下式的基團其中R9、R10a和R10b各自獨立為氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選被以下基團取代的C1-6烷基：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；1-4烷基S(O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被各自獨立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-6烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R9、R10a和它們連接的碳原子也可形成C3-7環(huán)烷基；當(dāng)L為-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-或-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-時，則R9可為氧代基；R11a為氫、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、任選單取代或二取代的氨基羰基、任選單取代或二取代的氨基C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、芳氧基羰基、Het1氧基羰基、Het2氧基羰基、芳氧基羰基C1-4烷基、芳基C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基羰基氧基、羧基C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、芳基C1-4烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、Het1羰基、Het1羰基氧基、Het1C1-4烷氧基羰基、Het2羰基氧基、Het2C1-4烷基羰基氧基、Het2C1-4烷氧基羰基氧基或任選被以下基團取代的C1-6烷基：芳基、芳氧基、Het2或羥基；其中氨基上的取代基各自獨立選自C1-6烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7-環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；R11b為氫、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、Het1、Het2或任選被以下基團取代的C1-6烷基：鹵素、羥基、C1-4烷基S(＝O)t、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、任選被各自獨立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；其中R11b可通過磺�；c分子的剩余部分連接；t各自獨立為0、1或2；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2，其中C(＝O)基或S(＝O)2基與NR2部分連接；且其中C1-6亞烷基部分可各自獨立地任選被羥基、芳基、Het1或Het2取代；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選被一個或一個以上的各自獨立選自以下的取代基取代的C1-6烷基：芳基、Het1、Het2、C3-7環(huán)烷基、C1-4烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、單或二(C1-4烷基)氨基羰基、氨基磺�；�、單或二(C1-4烷基)氨基磺�；1-4烷基S(＝O)t、羥基、氰基、鹵素或任選被各自獨立選自以下的取代基單取代或二取代的氨基：C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基、Het1、Het2、Het1C1-4烷基和Het2C1-4烷基；為或R5a和R5b各自獨立選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；其中選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C3-7環(huán)烷基的各取代基任選在一個或一個以上的碳原子上被獨立選自以下的取代基取代：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、羧基、氧代基、巰基、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基；R6為氫或任選在一個或一個以上的碳原子上被獨立選自以下的一個或一個以上的取代基取代的C1-6烷基：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、巰基、氧代基、氰基、硝基、鹵素、羧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基羰基氧基、C1-4烷氧基羰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；其中各C1-4烷基可任選被以下基團取代：氨基、單或二(C1-4烷基)氨基、羥基、巰基、氧代基、氰基、硝基、鹵素、羧基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物，其中R1和R8各自為氫、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2；R1也可以為式(R11aR11b)NC(R10aR10b)CR9-的基團；t為0、1或2；R2為氫或C1-6烷基；L為-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR8-C(＝O)-、-O-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-NR8-C1-6亞烷基-C(＝O)-、-S(＝O)2-、-O-S(＝O)2-、-NR8-S(＝O)2；R3為C1-6烷基、芳基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-4烷基或芳基C1-4烷基；R4為氫、C1-4烷基OC(＝O)、羧基、氨基C(＝O)、單或二(C1-4烷基)氨基C(＝O)、C3-7環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或任選取代的C1-6烷基；式(II)為式(III)或式(IV)；R5a和R5b為C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基或C1-6烷基，任選在一個或多個原子上被取代；R5a和R5b也可為氫、芳基、Het1、Het2；R6為氫或任選在一個或多個碳原子上被取代的C1-6烷基。本發(fā)明還涉及這些化合物作為廣譜HIV蛋白酶抑制劑的用途、制備它們的方法以及包含它們的藥用組合物和診斷試劑盒。本發(fā)明還涉及它們與另一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的聯(lián)合以及它們在試驗中作為參照化合物或試劑的用途。 |
| 國際公布 | 2004-02-26 WO2004/016619 英 |
