| 公開(公告)號 | CN1684964A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.19 |
| 申請(專利)號 | CN03823193.X |
| 申請日期 | 2003.08.13 |
| 專利名稱 | 一些新的咪唑并吡啶及其用途 |
| 主分類號 | C07D471/04 |
| 分類號 | C07D471/04;A61K31/437;A61P37/08;A61P11/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.14 SE 0202462-8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 亨里克·約翰森;卡羅利納·拉維茨;格里戈里奧斯·尼基蒂迪斯;彼得·斯喬;彼得·斯托姆 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/SE2003/001279 2003.8.13 |
| 進入國家日期 | 2005.03.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物或其可藥用鹽，在制備用于治療或預(yù)防其中抑制激酶Itk的活性是有益的疾病或病癥的藥物中的用途，其中：R3表示鹵素、CN、C1～3烷基或C1～3烷氧基；Ar表示苯基、5-或6-員雜芳環(huán)或吲哚環(huán)；所述的雜芳環(huán)包含1～3個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子；R1表示H、鹵素、CN、C1～6烷基、NO2、SO2Me、C1～6炔基、CH2OH、OR2、(CH2)nNR4R5或任選被NH2取代的苯基；m表示整數(shù)1或2；并且當(dāng)m表示2的時候，各R1可獨立地選擇；n表示整數(shù)0或1；R2表示H或C1～4烷基；所述的C1～4烷基任選進一步被選自下列的基團取代：Ar1、CONH2、CO2Et、OH、NR6R7、鹵素和環(huán)氧基；并且當(dāng)被NR6R7或鹵素取代的時候，所述的烷基任選進一步被OH取代；R4表示H、C1～4烷基或CH2Ar2；R5表示H、C1～6烷基、C2～6烷�；�、SO2-Ar5或CH2Ar2；所述的烷基任選進一步被5至7員飽和的氮雜環(huán)取代，該雜環(huán)任選地包含另外一個選自的O、S和NR8的雜原子；或基團-NR4R5一起表示5至7員飽和的氮雜環(huán)，該環(huán)任選地包含另外一個選自O(shè)、S和NR8的雜原子；R6表示H、C1～4烷基或CH2CH2OCH3；R7表示H、C1～6烷基、C3～6環(huán)烷基、Ar3、5或6員飽和的或部分不飽和的雜環(huán)，該雜環(huán)包含1或2個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子并任選被Me、Et或CO2Et取代；所述的C1～6烷基任選被一或多個獨立地選自O(shè)H、CN、CONMe2、CONHMe、C1～4烷氧基、鹵素、NMe2、Ar4以及5或6員飽和的雜環(huán)的基團取代，所述雜環(huán)包含1或2個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子并任選地還包含羰基；所述的C3～6環(huán)烷基任選被OH或CN取代；或基團-NR6R7一起表示5至7員飽和的氮雜環(huán)，該環(huán)任選地包含另外一個選自O(shè)和NR9的雜原子；并任選被一或多個獨立地選自O(shè)H、NMe2、CONH2、CH2OH、CH2CH2OH、苯基、吡啶基、哌啶基或甲氧基苯基的取代基取代；R8表示H、C1～6烷基或CH2Ph；R9表示CH2CH2OH、COCH3、Me、CO2Et、CH2CH2OMe或六員芳香的或氮雜芳香環(huán)，所述基團任選地進一步被一或多個獨立地選自Cl、CN、OMe和CF3的取代基取代；R10表示H、鹵素、CN、C1～4烷基、C1～4烷氧基、NR14R15或基團-X-Y-Z；R14和R15獨立地表示H或C1～4烷基；所述的烷基任選地進一步被OH取代；X表示O、S、化學(xué)鍵或NR16其中R16表示H或C1～4烷基；所述的烷基任選地進一步被OH取代；Y表示C1～4烷基或化學(xué)鍵；Z表示：i)苯基、萘基或包含1至3個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子的5-或6-員雜芳環(huán)體系；或者ii)5-或6-員飽和的雜環(huán)，包含1或2個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子；所述的環(huán)任選地為苯稠合的；或者iii)C3～6環(huán)烷基；該環(huán)Z任選被一或多個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、OH、C1～4烷基、C1～4烷氧基、羥基甲基、甲基磺�；蚇R17R18；R17和R18獨立地表示H、C1～4烷基、甲�；駽2～烷�；�；或基團NR17R18一起表示飽和的5至7員氮雜環(huán)，任選地包含另外一個選自O(shè)、N和S的雜原子；Ar1表示苯基、噻唑基或噻二唑基，所述基團任選地進一步被鹵素取代；Ar2表示苯基、5-或6-員雜芳環(huán)或苯并咪唑環(huán)；所述的雜芳環(huán)包含1～3個雜原子獨立地選自O(shè)、N和S；所述的苯基或雜芳香的或苯并咪唑環(huán)任選地進一步被1或2個獨立地選自鹵素、C1～4烷基、CN、CH2OH、C1～4烷氧基、CO2Me、CH2OAc和吡啶基的基團取代；Ar3表示噻唑基、三唑基或四唑基；Ar4表示苯基、5-或6-員雜芳環(huán)或吲哚環(huán)；所述的雜芳環(huán)包含1～3個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子；所述的苯基、雜芳香的或吲哚環(huán)任選地進一步被1或2個獨立地選自鹵素和OMe的基團取代；Ar5表示苯基、5-或6-員雜芳環(huán)或喹啉環(huán)；所述的雜芳環(huán)包含1～3個獨立地選自O(shè)、N和S的雜原子；所述的苯基或雜芳香的或喹啉環(huán)任選地進一步被鹵素、C1～4烷基、CN、C1～4烷氧基和OCH2CH2CN取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式(I)的化合物及其可藥用鹽在制備用于治療或預(yù)防疾病或病癥的藥物中的用途，在所述的疾病或病癥中，抑制激酶Itk活性是有益的，其中R1、R3、R10、m和Ar如說明書中定義。還公開了一些式(I)的化合物及其制備方法、包含這些化合物的組合物及其在治療中的用途。 |
| 國際公布 | WO2004/016611 英 2004.2.26 |
