公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1217945C
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公開(kāi)(公告)日
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2005.09.07
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN99813171.7
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申請(qǐng)日期
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1999.11.12
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專利名稱
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CRF受體拮抗劑以及與其有關(guān)的方法
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主分類號(hào)
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C07D471/16
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分類號(hào)
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C07D471/16;C07D487/16;A61K31/4985;A61P25/00;//(C07D471/16,241:00,231:00,221:00)(C07D471/16,241:00,221:00,209:00)(C07D471/16,239:00,221:00,209:00)(C07D487/16,241:00,239:00,231:00)
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.11.12 US 09/191,073;1999.8.9 US 09/370,837;1999.9.21 US 09/401,364
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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紐羅克里恩生物科學(xué)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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M·哈達(dá)徹;J·耐爾森;B·P·迪克;;郭志強(qiáng);黃青;J·R·穆卡賽
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地址
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美國(guó)加利福尼亞
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/US1999/027054 1999.11.12
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2001.05.11
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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周中琦
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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具有如下結(jié)構(gòu)(I)的化合物:包括其立體異構(gòu)體、前藥和可藥用鹽,其中:n是1;A和C各自獨(dú)立地是氮、碳或CH;B是氮或CR3;條件是,A、B和C中至少有一個(gè)是氮;A、B和C不全是氮;并且A-B和B-C之一是雙鍵;X是氮或CH;Ar是芳基、取代的芳基、雜芳基或取代的雜芳基;R是可選的取代基,在每種情況下,其獨(dú)立地是烷基、亞烷基、芳基烷基或雜芳基烷基,其中m是0、1或2并且表示R取代基的數(shù)目;R1是-C(H)0,1(R4)(R5)或-SO2R5;R2是氫或烷基;R3是氫、烷基或鹵代烷基;R4是氫、酮基、烷基、亞烷基或鹵素;和R5是式-Y-Z-R6的基團(tuán),其中Y是二價(jià)烷基、取代的二價(jià)烷基或直接鍵,Z是NH、-N(R7)、O、S、C(=O)、C(=O)O、OC(=O)、NHC(=O)、C(=O)NH、NH(SO2)或直接鍵;R6是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、雜環(huán)、取代的雜環(huán);或者R7和R8相同或不同并且獨(dú)立地是烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;或者R6和R7與它們所連接的氮原子合在一起形成雜環(huán)或取代的雜環(huán);R4和R5合在一起形成環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、環(huán)烷基環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基芳基、取代的環(huán)烷基芳基、環(huán)烷基雜環(huán)或取代的環(huán)烷基雜環(huán);除非另外指明,上述術(shù)語(yǔ)具有如下含義:“烷基”是指C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基;“亞烷基”表示從同一個(gè)碳原子上取走了兩個(gè)氫原子的二價(jià)烷基;“二價(jià)烷基”是指從同一個(gè)碳原子或不同的碳原子上取走了兩個(gè)氫原子的二價(jià)烷基;“芳基”是指芳香族碳環(huán)部分;“芳基烷基”是指有至少一個(gè)烷基氫原子被芳基部分代替了的烷基;“雜芳基”是指含有至少一個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子并且含有至少一個(gè)碳原子的5至10元芳香族雜環(huán),包括單環(huán)和二環(huán)環(huán)系;“雜芳基烷基”是指有至少一個(gè)烷基氫原子被雜芳基部分代替了的烷基;“雜環(huán)”是指5至7元單環(huán)或7至14元多環(huán)雜環(huán),所述雜環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳香性的,并且含有1至4個(gè)彼此獨(dú)立地選自氮、氧和硫的雜原子,并且其中的氮和硫雜原子可以任選地被氧化,氮雜原子可以任選地被季銨化,包括上述的任意雜環(huán)與苯環(huán)稠合形成的二環(huán)以及三環(huán)和更高級(jí)的雜環(huán),雜環(huán)可以通過(guò)任何雜原子或碳原子進(jìn)行連接。雜環(huán)包括以上定義的雜芳基;“雜環(huán)烷基”是指有至少一個(gè)烷基氫原子被雜環(huán)代替了的烷基;“環(huán)烷基”是指飽和的含有3-8個(gè)碳原子的碳環(huán);“環(huán)烷基環(huán)烷基”是指與環(huán)烷基環(huán)稠合的環(huán)烷基環(huán);“環(huán)烷基芳基”是指與芳基稠合的環(huán)烷基;“環(huán)烷基雜環(huán)”是指與雜環(huán)稠合的環(huán)烷基環(huán);所用術(shù)語(yǔ)“取代的”是指有至少一個(gè)氫原子被取代基代替了的上述基團(tuán);在酮基取代基“-C(=O)-”的情況下,有兩個(gè)氫原子被替換;當(dāng)被取代時(shí),所用的“取代基”包括鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳基烷基、取代的雜芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基、取代的雜環(huán)烷基、-NRaRb、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)NRaNRb、-NRaC(=O)ORb、-NRaSO2Rb、-ORa、-C(=O)Ra、-C(=O)ORa、-C(=O)NRaRb、-OC(=O)NRaRb、-SH、-SRa、-SORa、-S(=O)2Ra、-OS(=O)2Ra、-S(=O)2ORa,其中Ra和Rb相同或不同并且彼此獨(dú)立地是氫、烷基、鹵代烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、雜芳基、取代的雜芳基、雜芳基烷基、取代的雜芳基烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)、雜環(huán)烷基或取代的雜環(huán)烷基;“鹵素”是指氟、氯、溴和碘;“鹵代烷基”是指有至少一個(gè)氫原子被鹵素代替了的烷基;“烷氧基”是指通過(guò)氧橋連接的烷基部分;“烷硫基”是指通過(guò)硫橋連接的烷基部分;“烷基氨基”和“二烷基氨基”是指通過(guò)氮橋連接的一個(gè)或兩個(gè)烷基部分。
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摘要
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本發(fā)明公開(kāi)了可用于在溫血?jiǎng)游镏兄委煻喾N病癥、包括表現(xiàn)出CRF分泌過(guò)多的病癥例如中風(fēng)的CRF受體拮抗劑。本發(fā)明的CRF受體拮抗劑具有式(I)的結(jié)構(gòu),包括其立體異構(gòu)體和可藥用鹽,其中n、m、A、B、C、R、R1、R2和Ar如文中所定義。本發(fā)明還公開(kāi)了含有CRF受體拮抗劑和可藥用載體的組合物以及使用該組合物的方法。
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國(guó)際公布
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WO2000/027846 英 2000.5.18
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