公開(公告)號
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CN1665784A
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公開(公告)日
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2005.09.07
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申請(專利)號
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CN03815657.1
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申請日期
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2003.07.01
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專利名稱
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與細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑結(jié)合的SMAC蛋白的肽抑制劑
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主分類號
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C07D207/08
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分類號
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C07D207/08;C07D207/09;C07D207/10;C07D401/12;A61K31/40
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.7.2 US 60/393,150
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申請(專利權(quán))人
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諾瓦提斯公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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S·K·夏爾馬;L·扎維;M·G·巴勒莫;N·錢德拉穆利;K·W·貝爾
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國際申請
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PCT/EP2003/007005 2003.7.1
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進(jìn)入國家日期
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2004.12.31
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;林柏楠
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項
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式(I)化合物:其中:R1為H;R2為H、未取代的或被一個或多個選自鹵素、-OH、-SH、-OCH3、-SCH3、-CN、-SCN和硝基的取代基取代的C1-C4烷基;R3為H、-CF3、-C2F5、-CH2-Z或者R2和R3與氮一起形成C3-C6脂肪族雜環(huán);Z為H、-OH、F、Cl、-CH3;-CF3、-CH2Cl、-CH2F或-CH2OH;R4為C1-C16直鏈烷基、C3-C10支鏈烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-Z1、-(CH2)0-6-苯基和-(CH2)0-6-het,其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基為未取代的或取代的;Z1為-N(R9)-C(O)-C1-C10烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-het、-C(O)-N(R10)(R11)、-C(O)-O-C1-C10烷基、-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基、-C(O)-O-(CH2)1-6-het、-O-C(O)-C1-C10烷基、-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-O-C(O)-(CH2)1-6-het,其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基為未取代的或取代的;het為含1、2或3個選自N、O和S的雜原子的5-7元雜環(huán),或包括至少一個含1、2或3個選自N、O和S的雜原子的5-7元雜環(huán)的8-12元稠環(huán)體系,該雜環(huán)或稠環(huán)體系是未取代的或在碳原子上被鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代或在氮上被C1-C4烷基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代;R9是H、-CH3、-CF3、-CH2OH或CH2Cl;R10和R11各自獨立地為H、C1-C4烷基、C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)0-6-苯基,其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基是未取代的或取代的,或者R10和R11與氮一起為het;X為CH或N;R5為H、C1-C10-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C1-C10-烷基-芳基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2、-(CH2)0-6-CH(苯基)2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)1-6-het、-C(O)-(CH2)1-6-het,或者R5為氨基酸殘基,其中的烷基、環(huán)烷基、苯基和芳基取代基為未取代的或取代的;R6為H、甲基、乙基、-CF3、-CH2OH或-CH2Cl;或者R5和R6與氮一起為het;R7和R8相對于環(huán)1位上的;〈琼樖降牟⑶腋髯元毩⒌貫镠、-C1-C10烷基、-OH、-O-C1-C10-烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-O-(CH2)0-6-芳基、苯基、-(CH2)1-6-het、-O-(CH2)1-6-het、-N(R12)(R13)、-S-R12、-S(O)-R12、-S(O)2-R12、-S(O)2-NR12R13,其中的烷基、環(huán)烷基和芳基取代基為未取代的或取代的;R12和R13獨立地為H、C1-C10烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-旁基、-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基、-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)1-6-het,其中的烷基、環(huán)烷基和芳基取代基為未取代的或取代的;或有利于分子跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運的取代基,或者R12和R13與氮一起為het;芳基為未取代的或取代的苯基或萘基;n為0、1或2;并且其中:取代的烷基取代基是被一個或多個選自雙鍵、鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代;取代的環(huán)烷基取代基是被一個或多個選自雙鍵、C1-C6烷基、鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代;且取代的苯基或芳基是被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-CN、-O-C(O)-C1-C4烷基和-C(O)-O-C1-Cx-烷基的取代基取代,或其可藥用的鹽。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的XIAP抑制劑化合物:其中的取代基如說明書中所述。本發(fā)明的化合物可用作治療包括癌癥在內(nèi)的增殖性病癥的治療劑。
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國際公布
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WO2004/005248 英 2004.1.15
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