| 公開(公告)號 | CN1665784A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申請(專利)號 | CN03815657.1 |
| 申請日期 | 2003.07.01 |
| 專利名稱 | 與細胞凋亡蛋白抑制劑結(jié)合的SMAC蛋白的肽抑制劑 |
| 主分類號 | C07D207/08 |
| 分類號 | C07D207/08;C07D207/09;C07D207/10;C07D401/12;A61K31/40 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.2 US 60/393,150 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·K·夏爾馬;L·扎維;M·G·巴勒莫;N·錢德拉穆利;K·W·貝爾 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/007005 2003.7.1 |
| 進入國家日期 | 2004.12.31 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物：其中：R1為H；R2為H、未取代的或被一個或多個選自鹵素、-OH、-SH、-OCH3、-SCH3、-CN、-SCN和硝基的取代基取代的C1-C4烷基；R3為H、-CF3、-C2F5、-CH2-Z或者R2和R3與氮一起形成C3-C6脂肪族雜環(huán)；Z為H、-OH、F、Cl、-CH3；-CF3、-CH2Cl、-CH2F或-CH2OH；R4為C1-C16直鏈烷基、C3-C10支鏈烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-Z1、-(CH2)0-6-苯基和-(CH2)0-6-het，其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基為未取代的或取代的；Z1為-N(R9)-C(O)-C1-C10烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-het、-C(O)-N(R10)(R11)、-C(O)-O-C1-C10烷基、-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基、-C(O)-O-(CH2)1-6-het、-O-C(O)-C1-C10烷基、-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-O-C(O)-(CH2)1-6-het，其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基為未取代的或取代的；het為含1、2或3個選自N、O和S的雜原子的5-7元雜環(huán)，或包括至少一個含1、2或3個選自N、O和S的雜原子的5-7元雜環(huán)的8-12元稠環(huán)體系，該雜環(huán)或稠環(huán)體系是未取代的或在碳原子上被鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代或在氮上被C1-C4烷基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代；R9是H、-CH3、-CF3、-CH2OH或CH2Cl；R10和R11各自獨立地為H、C1-C4烷基、C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)0-6-苯基，其中的烷基、環(huán)烷基和苯基取代基是未取代的或取代的，或者R10和R11與氮一起為het；X為CH或N；R5為H、C1-C10-烷基、C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C1-C10-烷基-芳基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2、-(CH2)0-6-CH(苯基)2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)1-6-het、-C(O)-(CH2)1-6-het，或者R5為氨基酸殘基，其中的烷基、環(huán)烷基、苯基和芳基取代基為未取代的或取代的；R6為H、甲基、乙基、-CF3、-CH2OH或-CH2Cl；或者R5和R6與氮一起為het；R7和R8相對于環(huán)1位上的�；〈琼樖降牟⑶腋髯元毩⒌貫镠、-C1-C10烷基、-OH、-O-C1-C10-烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-O-(CH2)0-6-芳基、苯基、-(CH2)1-6-het、-O-(CH2)1-6-het、-N(R12)(R13)、-S-R12、-S(O)-R12、-S(O)2-R12、-S(O)2-NR12R13，其中的烷基、環(huán)烷基和芳基取代基為未取代的或取代的；R12和R13獨立地為H、C1-C10烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-環(huán)烷基、-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-旁基、-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基、-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)1-6-het，其中的烷基、環(huán)烷基和芳基取代基為未取代的或取代的；或有利于分子跨細胞膜轉(zhuǎn)運的取代基，或者R12和R13與氮一起為het；芳基為未取代的或取代的苯基或萘基；n為0、1或2；并且其中：取代的烷基取代基是被一個或多個選自雙鍵、鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代；取代的環(huán)烷基取代基是被一個或多個選自雙鍵、C1-C6烷基、鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代；且取代的苯基或芳基是被一個或多個選自鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-CN、-O-C(O)-C1-C4烷基和-C(O)-O-C1-Cx-烷基的取代基取代，或其可藥用的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的XIAP抑制劑化合物：其中的取代基如說明書中所述。本發(fā)明的化合物可用作治療包括癌癥在內(nèi)的增殖性病癥的治療劑。 |
| 國際公布 | WO2004/005248 英 2004.1.15 |
