| 公開(公告)號 | CN1646497A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申請(專利)號 | CN03807529.6 |
| 申請日期 | 2003.03.28 |
| 專利名稱 | 作為C5a受體調(diào)節(jié)劑的新型芳基咪唑及相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | C07D233/54 |
| 分類號 | C07D233/54;A61K31/4164 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.29 US 60/369,112;2002.6.26 US 60/392,145 |
| 申請(專利權(quán))人 | 神經(jīng)能質(zhì)公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·P·盧克;G·梅納德;S·米切爾;A·蒂爾科夫;L·謝;L·張;S·張;H·趙;B·L·謝納爾;Y·高;B·韓;X·S·何 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/009938 2003.3.28 |
| 進入國家日期 | 2004.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 程偉;戈泊 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物：式I或其醫(yī)藥上可接受的鹽，其中環(huán)系如下所示為5元雜芳基環(huán)系，其中x為0，A選自碳及雜原子氮、氧及硫，而E及G分別為碳或氮，其條件是5元雜芳基環(huán)系不含多于3個雜原子或多于1個氧原子或硫原子；或為6元雜芳基環(huán)系，其中x為1，以及A、B、E及G分別是選自碳及氮，其條件是6元雜芳基環(huán)系不含多于3個氮原子；R及R1分別表示i)氫、羥基、鹵原子、氨基、氰基、硝基、-CHO、-CONH2、C1-C6鹵烷基或C1-C6鹵烷氧基，ii)C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C1-C6烷�；�、C1-C6烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、(C3-C7環(huán)烷基)C1-C4烷基、一-或二-C1-C6烷基氨基、一-或二-C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、一-或二-C1-C6烷基羧酰氨基、C1-C6烷氧羰基、-SOn(C1-C6烷基)、-NHSOnC1-C6烷基、-SOnN(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、苯基-SOn-，其各自選擇性地被取代，或iii)萘基、苯基、苯基C1-C4烴基，5-或6-元雜芳基，或5-或6-元雜芳基C1-C4烴基，其各自選擇性地經(jīng)取代；當E為氮時，R2是選自C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)、芐基、及C1-C6鹵烷基，及各自選擇性地經(jīng)取代；當E為碳時，R2是選自(i)氫、鹵原子、羥基；C1-C6鹵烷基及C1-C6鹵烷氧基，以及(ii)C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、C1-C7烷基氨基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)及芐基；其各自選擇性地經(jīng)取代；R3為氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6羥基烷基、C1-C6鹵烷基、C3-C7環(huán)烷基、(C3-C7環(huán)烷基)C1-C4烷基、或苯基(C1-C4烷基)；當x為0時，R1與R3可接合而形成含3至7個碳原子的選擇性地被取代的環(huán)烷基環(huán)；R4為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烯基、(C3-C7環(huán)烷基)C1-C4烷基、(C3-C7環(huán)烯基)C1-C4烷基或六氫-1，3-苯并二氧戊環(huán)甲基，其各自選擇性地被取代；或R4為(i)含1個環(huán)或者2個稠合或側(cè)環(huán)的選擇性地經(jīng)取代的芳基C0-C4烷基，(ii)芳基C1-C4烷基，其中該芳基部分稠合至5元至7元飽和環(huán)或部分不飽和環(huán)其(a)含0、1或2個分別選自N、O及S的環(huán)原子，其余環(huán)原子為碳，和(b)被0至3個分別選自鹵原子、烷基、烷氧基、鹵烷基及鹵烷氧基的取代基取代，(iii)選擇性地經(jīng)取代的雜環(huán)烷基(C0-C4烷基)，(iv)選擇性地經(jīng)取代的雜芳基C0-C2烷基，含有1個環(huán)或者2個稠合或側(cè)環(huán)，各個環(huán)含5至7元，且其中至少一個環(huán)含有1至3個選自N、O及S的雜原子，或(v)選擇性地經(jīng)取代的飽和或部分不飽和雜環(huán)(C0-C4烷基)，其中該雜環(huán)部分含4至7個環(huán)原子，其中1或2個環(huán)成員為N、S或O，其余環(huán)成員為碳；R5及R6分別是選自氫及C1-C6烷基，以及z為1、2或3；Ar1表示(i)選擇性地經(jīng)取代的芳基，(ii)選擇性地經(jīng)取代的苯基，所述苯基稠合至5-元至7-元飽和環(huán)或部分不飽和環(huán)其(a)具有0、1或2個分別選自N、O及S的環(huán)原子，其余環(huán)原子為碳，以及(b)被0至3個分別選自鹵原子、烷基、烷氧基、鹵烷基及鹵烷氧基的取代基取代，或(iii)選擇性地經(jīng)取代的雜芳基，其具有1個環(huán)或者2個稠合或側(cè)環(huán)，各個環(huán)含5至7個成員，以及其中至少一個環(huán)含有1至3個選自N、O及S的雜原子；Ar2表示：(i)C3-C7環(huán)烷基、C3-C7環(huán)烷基(C1-C4烷基)、C3-C7環(huán)烯基、C3-C7環(huán)烯基(C1-C4烷基)或六氫-1，3-苯并二氧戊環(huán)基，其各自選擇性地經(jīng)取代，(ii)含1個環(huán)或者2個稠合或側(cè)環(huán)的選擇性地經(jīng)取代的芳基，(iii)選擇性地經(jīng)取代的苯基，其稠合至5-元至7-元飽和環(huán)或部分不飽和環(huán)，其(a)有0、1或2個分別選自N、O及S的環(huán)原子，其余環(huán)原子為碳，以及(b)被0至3個分別選自鹵原子、烷基、烷氧基、鹵烷基及鹵烷氧基的取代基取代，或(iv)選擇性地經(jīng)取代的雜芳基，其具有1個環(huán)或者2個稠合或側(cè)環(huán)，各個環(huán)含5至7個成員，且其中至少一個環(huán)含有1至3個選自N、O及S的雜原子；n各自獨立地選自0、1、或2；和y為1至6的整數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式如(I)的經(jīng)芳基取代的咪唑、吡唑、噠嗪(pyridizine)及相關(guān)化合物，此處式(A)表示的環(huán)系為5元雜芳基環(huán)系，其中x為0，A是選自碳及雜原子氮、氧及硫，而E及G分別為碳或氮，其條件是5元雜芳基環(huán)系不含有多于3個雜原子或多于1個氧原子或硫原子，或6元雜芳基環(huán)系，其中x為1，A、B、E及G分別是選自碳及氮，其條件是6元雜芳基環(huán)系不含多于3個氮原子。其余變量Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、R6、y及z如此處所定義。此等化合物為C5a受體的配位子。優(yōu)選本發(fā)明化合物以高度親和力結(jié)合至C5a受體，具有于C5a受體的中性拮抗劑或反向激動劑活性。本發(fā)明也是關(guān)于包含此種化合物的醫(yī)藥組合物。進一步是關(guān)于使用該等化合物治療多種發(fā)炎病癥及免疫系統(tǒng)病癥。 |
| 國際公布 | WO2003/082829 英 2003.10.9 |
