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公開(公告)號
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CN1642960A
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公開(公告)日
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2005.07.20
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申請(專利)號
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CN03807419.2
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申請日期
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2003.03.27
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專利名稱
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經(jīng)取代的氨基異噁唑啉衍生物及其作為抗抑郁藥的用途
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主分類號
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C07D498/04
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分類號
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C07D498/04;C07D498/14;C07D261/20;A61K31/424;A61K31/5383;A61P25/00;//(C07D498/04,311∶00,261∶00,C07D498/14,311∶00)
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2002.4.2 EP 02076239.9
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申請(專利權)人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設計)人
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J·I·安德雷斯-吉爾;M·J·阿卡扎-瓦卡;M·H·M·貝克;A·I·德盧卡斯奧利瓦雷斯
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地址
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比利時比爾斯
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頒證日
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國際申請
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PCT/EP2003/003245 2003.3.27
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進入國家日期
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2004.09.29
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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張元忠;譚明勝
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國省代碼
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比利時;BE
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主權項
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一種根據(jù)通式(I)的化合物其藥學上可接受的酸或堿加成鹽類，其立體化學異構物形式及其N-氧化物形式，其中：X是CH2、N-R7、S或O；R7是選自包括氫、烷基、Ar、Ar-烷基、烷羰基、烷氧羰基及單-與二(烷基)氨基羰基；R1及R2各選自氫、羥基、氰基、鹵素、OSO2H、OSO2CH3、N-R10R11、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、四氫呋喃氧基、烷硫基、烷基羰氧基、烷氧基烷基羰氧基、吡啶基羰氧基、烷基羰氧基烷氧基、烷氧羰氧基、烯氧基、烯基羰氧基及單-或二(烷基)氨基烷氧基；條件是R1及R2中至少一個是式N-R10R11，其中：R10及R11彼此各獨立地選自氫、烷基、Het、Ar、Ar-烷基、Het-烷基、單-或二(烷基)氨基烷基、單-或二(烯基)氨基烷基、烷羰基、烯羰基、Ar-羰基、Het-羰基、烷氧羰基、氨基羰基、單-或二(烷基)氨基羰基、單-或二(Ar)氨基羰基、單-或二(烷氧羰基烷基)氨基羰基、烷羰氧基烷基、烯羰氧基烷基、單-或二(烷基)氨基羰氧基烷基、氨基亞氨基甲基、烷氨基亞氨基甲基、N-芐基哌嗪基亞氨基甲基、烷基磺酰基及Ar-磺�；换騌10及R11可與N一起形成選自下列的單價基和其中：R12選自氫、烷基、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基、烷羰基、烷氧羰基、烷氧基烷羰基及單-或二(烷基)氨基羰基；以上各環(huán)可以含1、2或3個雙鍵且各環(huán)可以經(jīng)q個R13基取代，各R13基獨立地選自烷基、氧代、Ar、Ar-烷基、Ar-烯基及烷氧羰基且q是從0至6的整數(shù)；或R1及R2可一起形成二價基-R1-R2-，其選自-O-CH2-NR14-、-NR14-CH2-O-、-NR15-CH2-NR14-、-NR14-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-NR14-、-NR15-CH2-CH2-NR14-，其中R14及R15彼此獨立地選自氫、烷基、Ar、Ar-烷基、烷羰基、烷氧羰基、烷氧基烷羰基及單-或二(烷基)氨基羰基；a及b是不對稱中心；(CH2)m是含m個碳原子的直鏈烴鏈，m是從1至4的整數(shù)；Pir是式(IIa)、(IIb)或(IIc)中的一個基視需要經(jīng)n個R8基取代，其中：R8彼此獨立地選自羥基、氨基、硝基、氰基、鹵素及烷基；n是從0至5的整數(shù)；R9選自氫、烷基及甲�；�；R3代表視需要經(jīng)取代的芳族碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)并含視需要經(jīng)取代且部分或全部氫化的含1至6個原子的烴鏈，該環(huán)系統(tǒng)連接至Pir基且其可含一或多個選自O、N及S的雜原子；烷基代表含1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基或含3至6個碳原子的環(huán)狀飽和烴基，視需要經(jīng)一或多個甲基、鹵素、氰基、氧代、羥基、烷氧基或氨基取代；烯基代表含一或多個雙鍵的直鏈或支鏈不飽和烴基，視需要經(jīng)一或多個甲基、鹵素、氰基、氧代、羥基、烷氧基或氨基取代；Ar代表苯基或萘基，視需要經(jīng)一或多個選自烷基、鹵素、氰基、氧代、羥基、烷氧基及氨基的基取代；Het是單環(huán)雜環(huán)基且選自氮雜環(huán)丁烷基、吡咯啶基、間二氧雜環(huán)茂烯基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、高哌啶基、二氧基、嗎啉基、二噻烷基、硫代嗎啉基、哌嗪基、咪唑烷基、四氫呋喃基、2H-吡咯基、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基及三嗪基；各基視需要經(jīng)一或多個選自烷基、Ar、Ar-烷基、鹵素、氰基、氧代、羥基、烷氧基及氨基的基取代。
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摘要
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本發(fā)明涉及經(jīng)取代的通式(I)的氨基異噁唑啉衍生物，其中X＝CH2、N-R7、S或O，R1、R2及R3是某些特定的取代基，條件是R1及R2中至少一個是式N-R10R11的氨基，其中R10及R11各是多種基團，Pir是經(jīng)取代的或未取代的哌啶基或哌嗪基且R3代表經(jīng)取代的或未取代的芳族碳環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)；涉及含這種化合物的醫(yī)藥組合物及其作為藥劑的用途，尤其是用于治療抑郁癥和/或焦慮癥以及體重障礙病。根據(jù)本發(fā)明的化合物警異地顯示具有血清素(5-HT)再攝取抑制劑活性并結合額外的α2-腎上腺素能受體拮抗劑活性這種化合物。
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國際公布
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WO2003/082878 英 2003.10.9
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