| 公開(公告)號 | CN1639167A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN03805124.9 |
| 申請日期 | 2003.03.04 |
| 專利名稱 | 具有糖原磷酸化酶抑制活性的雜環(huán)酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D495/04 |
| 分類號 | C07D495/04;A61K31/407;A61K31/4162;A61P3/10 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.6 GB 0205170.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·R·O·惠托莫爾;S·N·L·本內(nèi)特;I·辛普森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/000875 2003.3.4 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.09.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張?jiān)?譚明勝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(1)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥：其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基甲�；�、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基和C1-4烷�；�；A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；R1獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基、氨基甲酰基、N-C1-4烷基氨基甲�；�、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲�；�、氨磺�；-C1-4烷基氨磺�；�、N，N-(C1-4烷基)2氨磺�；�-S(O)bC1-4烷基(其中b是0、1或2)、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、羥基C1-4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基和三氟甲氧基；或者，當(dāng)n是2時，兩個R1基團(tuán)可以與它們相連的A的碳原子一起形成4-7元環(huán)，該環(huán)任選含有1個或2個獨(dú)立地選自O(shè)、S和N的雜原子，并且該環(huán)任選被一個或兩個甲基取代；r是1或2；以及當(dāng)r是1時，基團(tuán)是碳(2)上的一個取代基，當(dāng)r是2時(在此形成一個六元環(huán))相同的基團(tuán)是碳(2)上或碳(3)上的一個取代基；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、氨基甲�；�、C3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、雜環(huán)基、芳基、C1-4烷基[任選被1個或2個R8基團(tuán)取代]、-COR8、-SObR8(其中b是0、1或2)和式B和B′的基團(tuán)：其中y是0或1，t是0、1、2或3，u是1或2；條件是羥基不是與環(huán)氧鄰接的環(huán)碳上的一個取代基；或者其中NR2R3可以形成4-7元的飽和、部分飽和或不飽和的環(huán)，該環(huán)任選含有1、2或3個獨(dú)立地選自N、O和S的額外雜原子，其中任何一個-CH2-可以任選被-C(＝O)-取代，以及任何一個N或S原子可以任選被氧化，分別生成N-氧化物或SO或SO2基團(tuán)，以及其中該環(huán)任選被1個或兩個獨(dú)立地選自鹵素、氰基、C1-4烷基、羥基、C1-4烷氧基和C1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)的取代基取代；R8獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C1-4烷氧基、氰基(C1-4)烷基、氨基(C1-4)烷基[任選在氮上被1個或2個選自C1-4烷基、羥基、羥基(C1-4)烷基、二羥基(C1-4)烷基、-CO2C1-4烷基、芳基和芳基(C1-4)烷基取代]、鹵代(C1-4)烷基、二鹵代(C1-4)烷基、三鹵代(C1-4)烷基、羥基(C1-4)烷基、二羥基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、羥基C1-4烷氧基、5-和6-元環(huán)狀縮醛和其單-和二-甲基衍生物、芳基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基、C1-4烷基或-C(O)OC1-4烷基取代)、C1-4烷�；1-4烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C3-6環(huán)烷基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芳基S(O)b-(其中b是0、1或2)、雜環(huán)基S(O)b-(其中b是0、1或2)、芐基S(O)b-(其中b是0、1或2)、C1-4烷基S(O)c(C1-4)烷基(其中c是0、1或2)、-N(OH)CHO、-C(＝N-OH)NH2、-C(＝N-OH)NHC1-4烷基、-C(＝N-OH)N(C1-4烷基)2、-C(＝N-OH)NHC3-6環(huán)烷基、-C(＝N-OH)N(C3-6環(huán)烷基)2、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-C(O)NHSO2(C1-4烷基)、-NHSO2R9、(R9)(R10)NSO2-、-COCH2OR1(R9)(R10)N-和-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′(其中w是1、2或3)、和-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′)(其中w是1、2或3)；R9、R9′、R10和R10′獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1個或2個R13取代)、C2-4鏈烯基、C3-7環(huán)烷基(任選被1個或2個羥基取代)、氰基(C1-4)烷基、三鹵代烷基、芳基、雜環(huán)基、雜環(huán)基(C1-4烷基)和-C(＝O)O(C1-4)烷基；或R9和R10與它們相連的氮一起，和/或R9′和R10′與它們相連的氮一起，形成4-至6-元環(huán)，其中該環(huán)在碳上任選被1個或2個獨(dú)立地選自氧代、羥基、羧基、鹵素、硝基、氰基、羰基、C1-4烷氧基和雜環(huán)基的取代基取代；或者該環(huán)可以任選在兩個相鄰的碳上被-O-CH2-O-取代，以形成一個環(huán)狀縮醛，其中-O-CH2-O-基團(tuán)的一個或兩個氫可以用甲基替代；R13選自鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；R11獨(dú)立地選自氫、C1-4烷基和羥基C1-4烷基；條件是式(1)的化合物不是：i)2，3-二氯-5-(N-{1-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基]茚滿-2-基}氨基甲�；�)-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；ii)5-[N-(1-氨基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯iii)5-[N-(1-乙酰氨基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯iv)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲磺酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯v)2，3-二氯-5-(N-[1-(甲氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；vi)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲基乙酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；vii)2，3-二氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；viii)2-氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨甲�；�6H-噻吩并[2，3-b]吡咯；ix)2，3-二氯-5-[N-(6-氟-1-羥基茚滿-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；x)2，3-二氯-5-[N-(1-甲氧基茚滿-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯；xi)2，3-二氯-5-[N-(1-羥基-1，2，3， |
| 摘要 | 式(1)的雜環(huán)酰胺其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7例如選自氫、鹵素、C1-4烷基和C1-4烷�；�；A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；R1例如選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基；r是1或2；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3例如選自氫、羥基、芳基、雜環(huán)基和C1-4烷基(任選被1或2個R8基團(tuán)取代)；R4例如選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基和C1-4烷酰基；R8例如選自羥基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)R10)N-和-COOR9；R9和R10例如選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1或2個R13取代)；R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；或其藥學(xué)上可接受的鹽或前藥；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治療與糖原磷酸化酶活性增加有關(guān)的疾病狀態(tài)中具有價值。所述雜環(huán)酰胺衍生物的制備方法以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/074531 英 2003.9.12 |
