| 公開(公告)號 | CN1321129C |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN99805973.0 |
| 申請日期 | 1999.03.19 |
| 專利名稱 | 卡斯帕酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/023(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/023(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K38/03(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P5/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1998.3.19 US 60/078,770 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·W·溫納姆科;G·W·比米斯;P·S·查理弗森;D·J·勞弗爾;M·D·馬里坎;M·A·默科;K·P·威爾森;J·W·珍尼特卡;R·J·戴維斯;A-L·格里洛特;施 展;C·J·福斯特 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-03-19 PCT/US1999/005919 |
| 進入國家日期 | 2000.11.08 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I表示的化合物： 其中： Y是： (a) 條件是當R7是羥基時，Y也可以是： (b) X是-C(R3)2-； m是0或1； R1是H、-R8、-C(O)R8、-C(O)C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(H)R8、-S(O)2N(H)-R8、-S(O)N(H)-R8、-C(O)C(O)N(H)R8、-C(O)CH＝CHR8、-C(O)CH2OR8、-C(O)CH2N(H)R8、-C(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-S(O)N(R8)2、-C(O)C(O)N(R8)2、-C(O)CH2N(R8)2、-CH2R8、-CH2-鏈烯基-R8或-CH2-炔基-R8； R2是-H而每個R3獨立地是-H，氨基酸側(cè)鏈，-R8，鏈烯基-R9或炔基-R9，或者每個R3與和它連接的原子形成3至7元環(huán)或雜環(huán)環(huán)系，或者R2和一個R3與它們連接的原子一起形成3至7元環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng)，其中結合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替，結合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替，結合在此環(huán)系的任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替； R4和一個R5與它們連接的原子一起形成吡咯烷環(huán)，而另一個R5是H， R6是-H； R7是-OH，-OR8或-N(H)OH； 每個R8獨立地是-烷基，-環(huán)烷基，-芳基，-雜芳基，-雜環(huán)基，-烷基環(huán)烷基，-烷基芳基，-烷基雜芳基或-烷基雜環(huán)基，其中結合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替，結合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替，結合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替； 每個R9獨立地是-芳基，-雜芳基，環(huán)烷基或-雜環(huán)基，其中結合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替，結合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替，結合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替； 每個R10獨立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2、-烷基、-環(huán)烷基、-芳基、-雜芳基、-雜環(huán)基、-烷基環(huán)烷基、-烷芳基、-烷基雜芳基或-烷基雜環(huán)基，其中結合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替，結合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替；而 每個R11獨立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-烷基、-環(huán)烷基、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型化合物，它們是卡斯帕酶抑制劑，特別是白介素-1β轉(zhuǎn)化酶(“ICE”)抑制劑。本發(fā)明還涉及含這些化合物的藥物組合物。本發(fā)明的這些化合物和藥物組合物特別適于抑制卡斯帕酶活性，并因此可以有利地用作抗白介素-1-(“IL-1”)、編程性細胞死亡、干擾素-γ誘導因子(IGIF)或干擾素-γ(“IFN-γ”)介導的疾病的試劑，這些疾病包括炎性疾病、自身免疫性疾病、骨破壞疾病、增殖疾病、感染性疾病和變性疾病。本發(fā)明還涉及抑制卡斯帕酶活性和降低IGIF產(chǎn)生及IFN-γ產(chǎn)生的方法，以及用本發(fā)明的化合物和組合物治療白介素-1、編程性細胞死亡和干擾素-γ介導疾病的方法。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明化合物的方法。 |
| 國際公布 | 1999-09-23 WO1999/047545 英 |
