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胰高血糖素樣肽-2的類似物

公開(公告)號(hào) CN1268640C  
公開(公告)日 2006.08.09  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN97195331.7  
申請(qǐng)日期 1997.04.11  
專利名稱 胰高血糖素樣肽-2的類似物  
主分類號(hào) C07K14/605(2006.01)I  
分類號(hào) C07K14/605(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I;G01N33/68(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1996.4.12 US 08/631,273  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 1149336安大略公司;阿列里克斯生物藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 D·J·德里克爾;A·E·克里維斯;M·蘇姆納-史密斯  
地址 加拿大安大略省  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 1997-04-11 PCT/CA1997/000252  
進(jìn)入國(guó)家日期 1998.12.07  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 譚明勝  
國(guó)省代碼 加拿大;CA  
主權(quán)項(xiàng) GLP-2類似物在制備用于促進(jìn)小腸組織生長(zhǎng)和/或功能的藥物中的應(yīng)用,其特征在于GLP-2類似物具有腸營(yíng)養(yǎng)活性并符合式1:R1-(Y1)m-X1-X2-X3-X4-Ser5-Phe6-Ser7-Asp8-(P1)-Leu14-Asp15-Asn16-Leu17-Ala18-X19-X20-Asp21-Phe22-(P2)-Trp25-Leu26-Ile27-Gln28-Thr29-Lys30-(P3)-(Y2)n-R2,其中X1是His或Tyr;X2是Ala或一個(gè)Ala取代基酸,該取代氨基酸賦予所述類似物對(duì)DPP-IV酶的抗性,其中所述Ala取代氨基酸是一種不成為DPP-IV底物的天然存在的氨基酸或氨基酸立體異構(gòu)體;X3是Pro、HPro、Asp或Glu;X4是Gly或Ala;P1是Glu-X10-Asn-Thr-Ile或Tyr-Ser-Lys-Tyr;X10是Met或一個(gè)化穩(wěn)定的Met取代氨基酸,該氧化穩(wěn)定的Met取代氨基酸選自Val、Ile、Asn、Glx、Tyr、Phe、Gly、Ser、Nle、Ala、Leu、Met(0);X19是Ala或Thr;X20是Arg、Lys、His或Ala;P2是Ile-Asn、Ile-Ala或Val-Gln;P3是一個(gè)共價(jià)鍵或是Ile、Ile-Thr或Ile-Thr-Asp;R1是H或一個(gè)N端封閉基團(tuán);R2是OH或一個(gè)C端封閉基團(tuán);Y1是選自Arg、Lys或His的一個(gè)或兩個(gè)堿性氨基酸;Y2是選自Arg、Lys或His的一個(gè)或兩個(gè)堿性氨基酸;并且m和n獨(dú)立地為0或1;并且其中至少XX2、X3、X4、PX10、X20、P2和P3中的一個(gè)不同于野生型哺乳動(dòng)物GLP-2的殘基。  
摘要 一種胰高血糖素基因表達(dá)的產(chǎn)物胰高血糖素樣肽-2的類似物已經(jīng)鑒別為腸組織生長(zhǎng)因子。公開了它們?cè)谥委熜∧c紊亂的藥學(xué)用途和治療用途方面的制劑。  
國(guó)際公布 1997-10-23 WO1997/039021 英  
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